A folyékony hidroxi-karbamid farmakokinetikája (PK) sarlósejtes vérszegénységben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél (HU)

Mindkét karhoz:

A hidroxi-karbamid folyékony készítmény farmakokinetikája és relatív biohasznosulása sarlósejtes gyermekbetegeknél

• A vizsgálatban résztvevő gyermek (férfi vagy nő) sarlósejtes vérszegénységben szenvedő, laboratóriumi (pl. elektroforetikus, kromatográfiás vagy DNS) a Hemoglobin SS vagy Sβ0thalassemia diagnózisának megerősítése.
• Súly ≥ 10 kg.
• A résztvevők jelenleg hidroxi-karbamidot kapnak, vagy nem. Ha a résztvevők hidroxi-karbamidot szednek, az utolsó adagnak legalább 24 órával a vizsgálat megkezdése előtt kell lennie.
• A résztvevő „jól” állapotban van (azaz legalább 2 hét eltelt az utolsó érelzáródásos krízis, akut mellkasi szindróma epizód vagy lépszekvesztrálás epizód óta).
• A gasztrointesztinális normális működésének és szerkezetének klinikai bizonyítékai.
• Nincs klinikai bizonyíték a májkárosodásra, beleértve a transzaminázok szintjét, amelyek legfeljebb a normálérték felső határának háromszorosai.
• A glomeruláris filtrációs ráta (GFR – a szérum kreatininszintjéből becsülve életkornak megfelelő, validált egyenletekkel, mint például a Schwartz-egyenlet) > 70 ml/perc/1,73 m2 és nincs ismert vesekárosodás (kreatinin nem több, mint 1,5-szerese a szűrőlaboratóriumban mért életkori normálérték felső határának).
• Testtömegindex (BMI) ≥5. és ≤ 95. percentilis a CDC növekedési diagramja szerint.
• A szülő vagy gyám hajlandó és képes aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot benyújtani a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt. Adott esetben a résztvevő aláírta a részvételi nyilatkozatot a helyi IRB irányelvek szerint.
• A résztvevők és/vagy a résztvevő szülei képesek megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat, így a résztvevő valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot.
• A betegellátást végző orvosok és a vizsgálatot végző orvosok véleménye alapján nincs nyilvánvaló ellenjavallat a farmakokinetikai vizsgálatban való részvételnek.
• A farmakokinetikai vizsgálathoz (1. ág):
• A résztvevő ≥ 2 éves és ≤ 5 éves.
• A résztvevő legalább 30 ml vizet tud elfogyasztani a tanulmányi cikk lenyelése után.
• A relatív biohasznosulási vizsgálathoz:
• A résztvevő 5 évnél fiatalabb és 17 évnél fiatalabb.
• Minden fogamzóképes nőnél negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni a kezdeti adagolás előtt, és hajlandónak kell lennie a megfelelő fogamzásgátló intézkedések gyakorlására, beleértve az absztinenciát is, az első terhességi teszttől a vizsgálat hátralévő részéig (30 nap). vizsgálati szerek utolsó beadása után).
• A résztvevő képes mind a kapszulát, mind a folyékony tanulmányi cikkeket lenyelni, és a gyógyszer bevétele után legalább 30 ml vizet fogyasztani.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Egy résztvevő nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:
• Krónikus transzfúziós terápia, vagy a vizsgálatban való részvételt követő 3 hónapon belül transzfundált.
• Ismert vesekárosodás (a kreatinin szintje meghaladja a szűrőlaboratóriumban mért életkor felső határának 1,5-szeresét).
• Ismert májkárosodás vagy emelkedett transzaminázszint (a normálérték több mint háromszorosa).
• Rosszindulatú daganatok ismert jelenléte.
• A résztvevő nem hajlandó és/vagy nem tud tartózkodni a dohány- vagy nikotintartalmú termékek használatától a szűrést megelőző 24 órában és az adagolást megelőző 24 órában a végső PK minta begyűjtéséig minden kezelési időszak alatt.
• A sarlósejtes vérszegénységtől vagy a sarlósejtes béta-zéró talaszémiától eltérő diagnózisok (azaz más sarlósejtes változatok vagy a magzati hemoglobin sarlós örökletes perzisztenciája).
• A vérkép paraméterei a következők: hemoglobin kevesebb, mint 6,0 g/dl, abszolút retikulocitaszám kevesebb, mint 80 000 mm-3, neutrofilszám kevesebb, mint 1200 mm-3, vérlemezkeszám kevesebb, mint 150 000 mm-3.
• A résztvevő ópiátokat, H2-blokkolókat, protonpumpa-gátlókat, antacidokat, egyéb GI-motilitást elősegítő szereket vagy bármilyen más olyan gyógyszert használt, amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy befolyásolja a vizsgálat eredményeinek értelmezését. a vizsgálatot 3 nappal a vizsgálat első adagja előtt.
• Vény nélkül kapható nem szteroid gyulladáscsökkentő vagy kábító fájdalomcsillapító 3 napon belüli felhasználása.
• A résztvevő az elmúlt 30 napban vizsgálati gyógyszert kapott.
• Tiltott vagy illegális anyagok használata.
• A szülő vagy a gyám nem hajlandó vagy nem tud aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot benyújtani bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, vagy adott esetben a résztvevő megtagadta a részvételhez való hozzájárulás aláírását a helyi IRB irányelvek szerint.
• Bármilyen egyéb olyan állapot vagy krónikus betegség, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint a részvételt tanácstalanná vagy nem biztonságossá teszi.
• A gondozó nem hajlandó vagy nem tud kitöltött vizsgálati naplót adni az egyensúlyi állapot részhalmazában részt vevő résztvevő számára.