Farmakokinetika (PK) kapalné hydroxymočoviny u pediatrických pacientů se srpkovitou anémií (HU)

Pro obě paže:

Farmakokinetika a relativní biologická dostupnost kapalné formulace hydroxymočoviny u dětských pacientů se srpkovitou anémií

• Účastníkem studie bude dětský (muž nebo žena) účastník se srpkovitou anémií s laboratorní (tj. elektroforetické, chromatografické nebo DNA) potvrzení diagnózy Hemoglobin SS nebo Sβ0talasémie.
• Hmotnost ≥ 10 kg.
• Účastníci mohou nebo nemusí v současné době dostávat hydroxymočovinu. Pokud účastníci užívají hydroxymočovinu, poslední dávka nesmí být kratší než 24 hodin před začátkem studie.
• Účastník je ve stavu „dobře“ (tj. alespoň 2 týdny od poslední vazookluzivní krize, epizody akutního hrudního syndromu nebo epizody sekvestrace sleziny).
• Klinický důkaz normální funkce a struktury gastrointestinálního traktu.
• Žádný klinický důkaz zhoršení funkce jater včetně transamináz nepřesahujících trojnásobek horní hranice normy.
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR – odhadovaná ze sérového kreatininu pomocí validovaných rovnic odpovídajících věku, jako je Schwartzova rovnice) > 70 ml/min/1,73 m2 a bez známého poškození ledvin (kreatinin ne více než 1,5násobek horní hranice normálu pro věk ve screeningové laboratoři).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 5. a ≤ 95. percentil podle růstových grafů CDC.
• Rodič nebo opatrovník je ochoten a schopen poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií. Je-li to vhodné, účastník podepsal souhlas s účastí v souladu s místními směrnicemi IRB.
• Účastníci a/nebo rodiče účastníka jsou schopni porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je, takže účastník pravděpodobně dokončí studii podle plánu.
• Na základě názoru lékařů poskytujících péči o pacienty a těch, kteří provádějí studii, neexistují žádné zjevné kontraindikace pro zařazení jako účastník do farmakokinetické studie.
• Pro farmakokinetickou studii (skupina 1):
• Účastník je ≥ 2 roky a ≤ 5 let.
• Účastník je schopen po požití studijního předmětu zkonzumovat minimálně 30 ml vody.
• Pro studii relativní biologické dostupnosti:
• Účastník je starší 5 let a < 17 let.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před počáteční dávkou a musí být ochotny používat vhodná antikoncepční opatření, včetně abstinence, od okamžiku počátečního těhotenského testu až po zbytek studie (30 dní po posledním podání zkoumaných látek).
• Účastník je schopen po požití léku pozřít jak kapsle, tak tekuté studijní předměty a zkonzumovat minimálně 30 ml vody.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Účastník nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:
• Chronická transfuzní terapie nebo transfuze do 3 měsíců od účasti ve studii.
• Známé poškození ledvin (kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy pro věk ve screeningové laboratoři).
• Známé poškození jater nebo zvýšené transaminázy (více než 3krát normální).
• Známá přítomnost malignity.
• Účastník není ochoten a/nebo není schopen se zdržet užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin po dobu 24 hodin před screeningem a po dobu 24 hodin před dávkováním až do odběru konečného vzorku PK během každého léčebného období.
• Diagnózy jiné než srpkovitá anémie nebo srpkovitá beta-nulová talasémie (tj. jiné srpkovité varianty nebo srpkovitá dědičná perzistence fetálního hemoglobinu).
• Parametry krevního obrazu jsou následující: Hemoglobin nižší než 6,0 g/dl, absolutní počet retikulocytů nižší než 80 000 mm-3, počet neutrofilů nižší než 1200 mm-3, počet krevních destiček nižší než 150 000 mm-3.
• Účastník užil opiáty, H2 blokátory, inhibitory protonové pumpy, antacida, jiná činidla pro GI motilitu nebo jakoukoli jinou medikaci, která podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele bude interferovat s postupy studie nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie po dobu 3 dnů před první dávkou studie.
• Použití volně prodejného nesteroidního protizánětlivého činidla nebo narkotického analgetika do 3 dnů.
• Účastník obdržel testovaný lék během posledních 30 dnů.
• Užívání jakýchkoli nezákonných nebo nelegálních látek.
• Rodič nebo opatrovník není ochoten nebo schopen poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, nebo, je-li to vhodné, účastník odmítl podepsat souhlas s účastí v souladu s místními směrnicemi IRB.
• Jakýkoli jiný stav nebo chronické onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího činí účast nedoporučenou nebo nebezpečnou.
• Pečovatel není ochoten nebo schopen poskytnout vyplněný studijní deník pro účastníka v podmnožině ustáleného stavu.