Фармакокинетика (ФК) жидкой гидроксимочевины у детей с серповидноклеточной анемией (HU)

Для обеих рук:

Фармакокинетика и относительная биодоступность жидкой формы гидроксимочевины у педиатрических пациентов с серповидноклеточной анемией

• Участником исследования будет педиатр (мужчина или женщина) с серповидноклеточной анемией с лабораторными данными (т.е. электрофоретическое, хроматографическое или ДНК) подтверждение диагноза гемоглобина SS или Sβ0-талассемии.
• Вес ≥ 10 кг.
• Участники могут или не могут в настоящее время получать гидроксимочевину. Если участники принимают гидроксимочевину, последняя доза должна быть принята не менее чем за 24 часа до начала исследования.
• Участник находится в «хорошем» состоянии (т. е. прошло не менее 2 недель после последнего вазоокклюзионного криза, эпизода острого грудного синдрома или эпизода секвестрации селезенки).
• Клинические признаки нормальной функции и структуры желудочно-кишечного тракта.
• Нет клинических признаков печеночной недостаточности, включая трансаминазы, не превышающие верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ - оценивается по креатинину сыворотки с использованием соответствующих возрасту утвержденных уравнений, таких как уравнение Шварца) > 70 мл/мин/1,73 м2 и отсутствие известной почечной недостаточности (уровень креатинина не более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу возрастной нормы в скрининговой лаборатории).
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥5-го и ≤ 95-го процентиля в соответствии с диаграммами роста CDC.
• Родитель или опекун желает и может предоставить подписанную и датированную письменную форму информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием. При необходимости участник подписал согласие на участие в соответствии с местными правилами IRB.
• Участники и/или родители участников способны понять и соблюдать требования протокола, инструкции и указанные в протоколе ограничения, так что участник, скорее всего, завершит исследование в соответствии с планом.
• По мнению врачей, осуществляющих уход за пациентами, и лиц, проводящих исследование, явных противопоказаний для включения в качестве участника фармакокинетического исследования нет.
• Для фармакокинетического исследования (группа 1):
• Возраст участника ≥ 2 лет и ≤ 5 лет.
• Участник может потреблять не менее 30 мл воды после приема внутрь исследуемого изделия.
• Для исследования относительной биодоступности:
• Возраст участника > 5 лет и < 17 лет.
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первоначального введения дозы и быть готовыми практиковать соответствующие меры контрацепции, включая воздержание, с момента первоначального тестирования на беременность до конца исследования (30 дней). после последнего введения исследуемых агентов).
• Участник может принимать как капсулы, так и жидкие предметы исследования и потреблять не менее 30 мл воды после приема лекарства.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Участник не будет иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:
• Постоянная трансфузионная терапия или переливание крови в течение 3 месяцев после участия в исследовании.
• Известная почечная недостаточность (уровень креатинина более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу возрастной нормы в скрининговой лаборатории).
• Известные нарушения функции печени или повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза от нормы).
• Известное наличие злокачественного новообразования.
• Участник не желает и/или не может воздерживаться от употребления продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 24 часов до скрининга и в течение 24 часов до введения дозы до сбора окончательного образца ФК в течение каждого периода лечения.
• Диагнозы, отличные от серповидно-клеточной анемии или серповидно-бета-нулевой талассемии (т. е. другие варианты серповидно-клеточной анемии или серповидно-наследственная персистенция фетального гемоглобина).
• Параметры анализа крови следующие: гемоглобин менее 6,0 г/дл, абсолютное количество ретикулоцитов менее 80 000 мм-3, количество нейтрофилов менее 1200 мм-3, количество тромбоцитов менее 150 000 мм-3.
• Участник употреблял опиаты, Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы, антациды, другие средства, улучшающие моторику желудочно-кишечного тракта, или любые другие лекарства, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, будут мешать процедурам исследования или влиять на интерпретацию результатов исследования. исследование за 3 дня до первой дозы исследования.
• Использование безрецептурных нестероидных противовоспалительных средств или наркотических анальгетиков в течение 3 дней.
• Участник получал исследуемый препарат в течение последних 30 дней.
• Использование любых запрещенных или запрещенных веществ.
• Родитель или опекун не желает или не может предоставить подписанную и датированную письменную форму информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием, или, когда это уместно, участник отказался подписать согласие на участие в соответствии с местными правилами IRB.
• Любое другое состояние или хроническое заболевание, которые, по мнению Главного исследователя, делают участие нецелесообразным или небезопасным.
• Опекун не хочет или не может предоставить заполненный дневник исследования для участника в подмножестве устойчивого состояния.