Pharmakokinetik (PK) von flüssigem Hydroxyharnstoff bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie (HU)

Für beide Arme:

Pharmakokinetik und relative Bioverfügbarkeit einer flüssigen Formulierung von Hydroxyharnstoff bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie

• Der Studienteilnehmer ist ein pädiatrischer (männlicher oder weiblicher) Teilnehmer mit Sichelzellenanämie mit Labor (d. h. elektrophoretische, chromatographische oder DNA) Bestätigung der Diagnose von Hämoglobin SS oder Sβ0-Thalassämie.
• Gewicht ≥ 10 kg.
• Die Teilnehmer können derzeit Hydroxyharnstoff erhalten oder nicht. Wenn die Teilnehmer Hydroxyharnstoff einnehmen, muss die letzte Dosis mindestens 24 Stunden vor Beginn der Studie erfolgen.
• Der Teilnehmer befindet sich im „gesunden“ Zustand (d. h. mindestens 2 Wochen seit der letzten vasookklusiven Krise, akuten Thoraxsyndrom-Episode oder Milzsequestrationsepisode).
• Klinischer Nachweis einer normalen Magen-Darm-Funktion und -Struktur.
• Kein klinischer Hinweis auf eine Leberschädigung, einschließlich Transaminasen, die nicht mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze betragen.
• Eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR – geschätzt aus Serumkreatinin unter Verwendung altersgerechter, validierter Gleichungen wie der Schwartz-Gleichung) > 70 ml/min/1,73 m2 und keine bekannte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin nicht mehr als das 1,5-fache der oberen Altersnormalgrenze im Screening-Labor).
• Body-Mass-Index (BMI) ≥5. und ≤ 95. Perzentil gemäß CDC-Wachstumstabellen.
• Die Eltern oder Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterschriebene und datierte schriftliche Einwilligungserklärung vorzulegen. Gegebenenfalls hat der Teilnehmer eine Zustimmung zur Teilnahme gemäß den lokalen IRB-Richtlinien unterzeichnet.
• Die Teilnehmer und/oder die Eltern des Teilnehmers sind in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, sodass der Teilnehmer die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen wird.
• Basierend auf der Meinung der behandelnden Ärzte und der Studiendurchführenden gibt es keine offensichtlichen Kontraindikationen für die Aufnahme als Teilnehmer in eine pharmakokinetische Studie.
• Für die pharmakokinetische Studie (Arm 1):
• Der Teilnehmer ist ≥ 2 Jahre und ≤ 5 Jahre alt.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, nach Einnahme des Studienartikels mindestens 30 ml Wasser zu sich zu nehmen.
• Für die Studie zur relativen Bioverfügbarkeit:
• Der Teilnehmer ist > 5 Jahre und < 17 Jahre alt.
• Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Verabreichung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest festgestellt werden, und sie müssen bereit sein, vom Zeitpunkt des ersten Schwangerschaftstests bis zum Rest der Studie (30 Tage nach der letzten Gabe von Prüfmitteln).
• Der Teilnehmer kann sowohl Kapseln als auch flüssige Studienartikel einnehmen und nach der Einnahme von Medikamenten mindestens 30 ml Wasser zu sich nehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Ein Teilnehmer kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
• Chronische Transfusionstherapie oder Transfusion innerhalb von 3 Monaten nach Studienteilnahme.
• Bekannte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin größer als das 1,5-fache der oberen Altersnormalgrenze im Screening-Labor).
• Bekannte Leberfunktionsstörung oder erhöhte Transaminasen (mehr als das Dreifache des Normalwerts).
• Bekanntes Vorhandensein von Malignität.
• Der Teilnehmer ist nicht bereit und/oder nicht in der Lage, 24 Stunden vor dem Screening und 24 Stunden vor der Dosierung bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe während jeder Behandlungsperiode auf die Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten zu verzichten.
• Andere Diagnosen als Sichelzellenanämie oder Sichel-Beta-Null-Thalassämie (d. h. andere Sichelzellen-Varianten oder erbliche Sichel-Persistenz von fötalem Hämoglobin).
• Blutbildparameter wie folgt: Hämoglobin unter 6,0 g/dl, absolute Retikulozytenzahl unter 80.000 mm-3, Neutrophilenzahl unter 1200 mm-3, Thrombozytenzahl unter 150.000 mm-3.
• Der Teilnehmer hat Opiate, H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer, Antazida, andere Mittel zur GI-Motilität oder andere Medikamente eingenommen, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors die Studienverfahren beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen die Studie für 3 Tage vor der ersten Dosis der Studie.
• Verwendung von rezeptfreien nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder narkotischen Analgetika innerhalb von 3 Tagen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 30 Tage ein Prüfpräparat erhalten.
• Verwendung von illegalen oder illegalen Substanzen.
• Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte ist nicht bereit oder nicht in der Lage, vor studienbezogenen Verfahren eine unterschriebene und datierte schriftliche Einwilligungserklärung vorzulegen, oder der Teilnehmer hat sich gegebenenfalls geweigert, eine Zustimmung zur Teilnahme gemäß den lokalen IRB-Richtlinien zu unterzeichnen.
• Jede andere Erkrankung oder chronische Krankheit, die nach Meinung des Hauptprüfarztes eine Teilnahme nicht ratsam oder unsicher macht.
• Die Pflegekraft ist nicht bereit oder nicht in der Lage, einem Teilnehmer der Steady-State-Untergruppe ein ausgefülltes Studientagebuch zur Verfügung zu stellen.