QTc 研究 GSK573719+GW642444

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有当研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。

• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

  • 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 <40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确定性的]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
  • 有生育潜力并同意在给药开始前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在随访访问之前使用避孕措施
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 体重≥45kg且BMI在18-29.5kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

• 筛查时12导联心电图无明显异常，包括以下具体要求：

  • 心室率 ≥ 40 次/分
  • PR间期≤210毫秒
  • Q 波 < 30 毫秒（仅 III 导联允许高达 50 毫秒）
  • QRS 间期≥ 60 毫秒且 < 120 毫秒
  • 波形必须能够明确定义 QT 间期
  • QTcF 间隔必须 < 450 毫秒（机器或手动读数）。
• 筛选时的 24 小时 Holter 心电图显示没有临床显着异常或可能干扰研究结果解释的发现，当由经过适当培训和经验丰富的审查员评估时
• 能够满意地使用 Novel DPI 的受试者。
• 能够提供书面知情同意书并获得签署并注明日期的书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 肺活量测定正常（FEV1 ≥ 预测值的 80%，FEV1/FVC ≥ 70%）。
• 非吸烟者（从不吸烟或不吸烟超过 6 个月且吸烟史 <10 包年（包年 =（每天吸烟支数/20）x 吸烟年数））。
• 可用于完成研究。

排除标准：

• 任何具有医学意义的疾病的病史或存在，或任何会引入额外风险或干扰研究程序或结果的疾病。 特别是 QT 间期延长、早期或心源性猝死或早期心血管疾病的家族史。
• 症状性心律失常史。
• 筛查时仰卧位血压持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHG)。
• 筛选时仰卧平均心率超出每分钟 40-90 次 (BPM) 的范围。
• 与喹诺酮治疗相关的肌腱疾病/病症史。
• 对任何研究药物敏感的历史，包括莫西沙星或其成分，或者药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。 特别地，受试者已知对喹诺酮类、异丙托溴铵、噻托溴铵、阿托品及其任何衍生物过敏或过敏。 或任何不良反应，包括对任何 β2 激动剂或拟交感神经药物的立即或延迟超敏反应，
• 严重的牛奶蛋白过敏
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。

• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

  • 男性平均每周摄入量 >21 个单位，女性平均每周摄入量 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3个月，5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用塞维利亚橙子、柚子（葡萄柚家族的成员）或葡萄柚汁。
• 如果参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 通过筛选时血清 β-HCG 测试阳性或给药前血清/尿液 β-HCG 确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 尿可替宁水平表明吸烟或历史或经常使用