Étude QTc GSK573719+GW642444

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
  • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'après la visite de suivi
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Poids corporel ≥ 45 kg et IMC compris entre 18 et 29,5 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

• Aucune anomalie significative sur l'ECG 12 dérivations lors du dépistage, y compris les exigences spécifiques suivantes :

  • Fréquence ventriculaire ≥ 40 battements par minute
  • Intervalle PR ≤ 210msec
  • Ondes Q < 30 msec (jusqu'à 50 ms autorisé en dérivation III uniquement)
  • L'intervalle QRS doit être ≥ 60 msec et < 120 msec
  • Les courbes doivent permettre de définir clairement l'intervalle QT
  • L'intervalle QTcF doit être < 450 ms (lecture machine ou manuelle).
• Un Holter ECG de 24 heures au moment du dépistage qui ne démontre aucune anomalie cliniquement significative ni aucun résultat susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, lorsqu'il est évalué par un examinateur dûment formé et expérimenté
• Sujets capables d'utiliser le Novel DPI de manière satisfaisante.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit et un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Spirométrie normale (FEV1 ≥ 80 % de la valeur prédite, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Non-fumeurs (n'ayant jamais fumé ou n'ayant pas fumé pendant plus de 6 mois avec un historique de <10 années de paquet (années de paquet = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées)).
• Disponible pour compléter l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de toute maladie médicalement significative, ou de tout trouble qui introduirait un risque supplémentaire ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude. En particulier, des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, de mort cardiaque précoce ou subite ou de maladie cardiovasculaire précoce.
• Antécédents d'arythmies symptomatiques.
• Une tension artérielle en position couchée qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHG) lors du dépistage.
• Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (BPM) au moment du dépistage.
• Antécédents de maladie/trouble du tendon lié au traitement par quinolone.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, y compris la moxifloxacine ou ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation. En particulier, le sujet présente une allergie ou une hypersensibilité connue aux quinolones, au bromure d'ipratropium, au tiotropium, à l'atropine et à l'un quelconque de ses dérivés. Ou tout effet indésirable, y compris une hypersensibilité immédiate ou retardée à tout agoniste β2 ou médicament sympathomimétique,
• Allergie sévère aux protéines de lait
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.

• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

  • un apport hebdomadaire moyen de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Consommation d'oranges de Séville, de pomelos (membres de la famille des pamplemousses) ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 3 mois.
• Femmes enceintes, déterminées par un test sérique β-HCG positif lors du dépistage ou β-HCG sérique / urinaire avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière