Studio QTc GSK573719+GW642444

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo <40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
  • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a dopo la visita di follow-up
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Peso corporeo ≥ 45 kg e BMI compreso tra 18 e 29,5 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

• Nessuna anomalia significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, inclusi i seguenti requisiti specifici:

  • Frequenza ventricolare ≥ 40 battiti al minuto
  • Intervallo PR ≤ 210 msec
  • Onde Q < 30 msec (fino a 50 ms consentiti solo nella derivazione III)
  • Intervallo QRS ≥ 60 msec e < 120 msec
  • Le forme d'onda devono consentire di definire chiaramente l'intervallo QT
  • L'intervallo QTcF deve essere < 450 msec (lettura automatica o manuale).
• Un ECG Holter di 24 ore allo screening che non dimostri anomalie o reperti clinicamente significativi che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, se valutati da un revisore adeguatamente formato ed esperto
• Soggetti che sono in grado di utilizzare il Novel DPI in modo soddisfacente.
• In grado di fornire il consenso informato scritto e si ottiene un consenso informato scritto firmato e datato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Spirometria normale (FEV1 ≥ 80% del predetto, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia <10 pack anni (pack anni = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati)).
• Disponibile a completare lo studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia significativa dal punto di vista medico o qualsiasi disturbo che introdurrebbe rischi aggiuntivi o interferirebbe con le procedure o l'esito dello studio. In particolare, una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, di morte cardiaca precoce o improvvisa o di malattia cardiovascolare precoce.
• Storia di aritmie sintomatiche.
• Una pressione sanguigna in posizione supina persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHG) allo screening.
• Una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (BPM) allo screening.
• Storia di malattia/disturbo del tendine correlato al trattamento con chinoloni.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusa la moxifloxacina, o suoi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. In particolare, il soggetto presenta una nota allergia o ipersensibilità ai chinoloni, all'ipratropio bromuro, al tiotropio, all'atropina ea qualsiasi suo derivato. O qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi β2 agonista o farmaco simpaticomimetico,
• Grave allergia alle proteine ​​del latte
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

  • un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Consumo di arance di Siviglia, pummelos (membri della famiglia del pompelmo) o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 3 mesi.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della β-HCG sierica allo screening o dalla β-HCG sierica/urina prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare