QTc-onderzoek GSK573719+GW642444

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
  • Kan zwanger worden en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in rubriek 8.1 gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot na het follow-upbezoek
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Lichaamsgewicht ≥ 45 kg en BMI binnen het bereik van 18 - 29,5 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

• Geen significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening, inclusief de volgende specifieke vereisten:

  • Ventriculaire frequentie ≥ 40 slagen per minuut
  • PR-interval ≤ 210 msec
  • Q-golven < 30 msec (tot 50 ms alleen toegestaan ​​in afleiding III)
  • QRS-interval moet ≥ 60 msec en < 120 msec zijn
  • De golfvormen moeten het mogelijk maken het QT-interval duidelijk te definiëren
  • QTcF-interval moet < 450 msec zijn (machinale of handmatige uitlezing).
• Een 24-uurs Holter-ECG bij screening dat geen klinisch significante afwijkingen of bevinding vertoont die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren, na beoordeling door een goed opgeleide en ervaren beoordelaar
• Proefpersonen die de Novel DPI naar tevredenheid kunnen gebruiken.
• In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Normale spirometrie (FEV1 ≥ 80% van voorspeld, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Niet-rokers (nooit gerookt of meer dan 6 maanden niet gerookt met een geschiedenis van minder dan 10 pakjaren (pakjaren = (sigaretten per dag gerookt/20) x aantal jaren gerookt)).
• Beschikbaar om de studie af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medisch significante ziekte, of een aandoening die extra risico's met zich meebrengt of de studieprocedures of -resultaten verstoort. In het bijzonder een familiegeschiedenis van QT-verlenging, van vroege of plotselinge hartdood of van vroege hart- en vaatziekten.
• Geschiedenis van symptomatische aritmieën.
• Een liggende bloeddruk die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHG) bij screening.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (BPM) bij screening.
• Geschiedenis van peesziekte/aandoening gerelateerd aan behandeling met chinolon.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief moxifloxacine, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. In het bijzonder heeft de patiënt een bekende allergie of overgevoeligheid voor chinolonen, ipratropiumbromide, tiotropium, atropine en een van zijn derivaten. Of een bijwerking, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een β2-agonist of sympathicomimetisch geneesmiddel,
• Ernstige allergie voor melkeiwitten
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.

• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

  • een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Consumptie van Sevilla-sinaasappels, pummelo's (leden van de grapefruitfamilie) of grapefruitsap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 3 maanden.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum β-HCG-test bij screening of serum/urine β-HCG voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Urinaire cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik