Исследование QTc GSK573719+GW642444

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.

• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

  • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
  • детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до визита для последующего наблюдения.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Масса тела ≥ 45 кг и ИМТ в пределах 18 - 29,5 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

• Отсутствие значительных отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая следующие особые требования:

  • Частота желудочков ≥ 40 ударов в минуту
  • Интервал PR ≤ 210 мс
  • Зубцы Q < 30 мс (до 50 мс разрешены только в отведении III)
  • Интервал QRS должен быть ≥ 60 мс и < 120 мс
  • Кривые должны позволять четко определять интервал QT.
  • Интервал QTcF должен быть < 450 мс (машинное или ручное считывание).
• 24-часовая холтеровская ЭКГ при скрининге, которая не демонстрирует клинически значимых отклонений или признаков, которые могли бы помешать интерпретации результатов исследования, при оценке соответствующим образом подготовленным и опытным рецензентом.
• Субъекты, которые могут удовлетворительно использовать Novel DPI.
• Способен дать письменное информированное согласие, и получено подписанное и датированное письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Нормальная спирометрия (ОФВ1 ≥ 80% от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 70%).
• Некурящие (никогда не курили или не курили в течение > 6 месяцев с историей менее 10 пачек в год (Пачка лет = (выкуренных сигарет в день / 20) x количество лет курения)).
• Доступно для завершения исследования.

Критерий исключения:

• История или наличие какого-либо значимого с медицинской точки зрения заболевания или любого расстройства, которое может представлять дополнительный риск или мешать процедурам или результатам исследования. В частности, семейный анамнез удлинения интервала QT, ранней или внезапной сердечной смерти или раннего сердечно-сосудистого заболевания.
• Симптоматические аритмии в анамнезе.
• Артериальное давление в положении лежа, которое постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) при скрининге.
• Средняя частота сердечных сокращений в положении лежа вне диапазона 40–90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге.
• Заболевания/расстройства сухожилий в анамнезе, связанные с лечением хинолонами.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов, включая моксифлоксацин или его компоненты, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия. В частности, субъект имеет известную аллергию или гиперчувствительность к хинолонам, бромиду ипратропия, тиотропию, атропину и любому из его производных. или любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому агонисту β2 или симпатомиметическому препарату,
• Тяжелая аллергия на молочный белок
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.

• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

  • среднее еженедельное потребление > 21 единицы для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Употребление апельсинов севильи, помело (представителей семейства грейпфрутов) или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3-месячного периода.
• Беременные женщины, определяемые по положительному тесту на β-ХГЧ в сыворотке при скрининге или на β-ХГЧ в сыворотке/моче перед введением дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении, анамнезе или регулярном употреблении