QTc-tutkimus GSK573719+GW642444

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija uskoo, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
  • He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäynnin jälkeen
• ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Paino ≥ 45 kg ja BMI välillä 18 - 29,5 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

• Ei merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, mukaan lukien seuraavat erityisvaatimukset:

  • Kammiotaajuus ≥ 40 lyöntiä minuutissa
  • PR-väli ≤ 210 ms
  • Q-aallot < 30 ms (enintään 50 ms sallittu vain johdossa III)
  • QRS-välin tulee olla ≥ 60 ms ja < 120 ms
  • Aaltomuotojen on mahdollistettava QT-ajan selkeä määrittely
  • QTcF-välin on oltava < 450 ms (koneellinen tai manuaalinen luku).
• 24 tunnin Holter-EKG seulonnassa, joka ei osoita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai löydöksiä, jotka voisivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa asianmukaisesti koulutetun ja kokeneen arvioijan arvioituna
• Koehenkilöt, jotka pystyvät käyttämään Novel DPI:tä tyydyttävästi.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja hankitaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Normaali spirometria (FEV1 ≥ 80 % ennustetusta, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Tupakoimattomat (ei koskaan polttaneet tai tupakoimatta yli 6 kuukautta <10 pakkausvuoden historialla (pakkausvuodet = (savukkeita päivässä poltettu/20) x poltettujen vuosien lukumäärä)).
• Käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka aiheuttaisi lisäriskiä tai häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai -tulosta. Erityisesti suvussa on esiintynyt QT-ajan pidentymistä, varhaista tai äkillistä sydänkuolemaa tai varhaista sydän- ja verisuonitautia.
• Oireiden rytmihäiriöiden historia.
• Selässä makaava verenpaine, joka on jatkuvasti korkeampi kuin 140/90 elohopeamillimetriä (mmHG) seulonnassa.
• Keskimääräinen syke makuuasennossa on alueen 40-90 lyöntiä minuutissa (BPM) ulkopuolella.
• Aiempi kinolonihoitoon liittyvä jännesairaus/häiriö.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien moksifloksasiini tai sen komponentit, tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. Erityisesti kohteella on tunnettu allergia tai yliherkkyys kinoloneille, ipratropiumbromidille, tiotropiumille, atropiinille ja mille tahansa sen johdannaiselle. tai mikä tahansa haittavaikutus, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin β2-agonistille tai sympatomimeettiselle lääkkeelle,
• Vaikea maitoproteiiniallergia
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.

• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

  • keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Sevillan appelsiinien, pummelojen (greippiperheen jäsenet) tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen kolmen kuukauden aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin β-HCG-testillä seulonnassa tai seerumin/virtsan β-HCG-testillä ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Virtsan kotiniinitasot viittaavat tupakointiin tai historiaan tai säännölliseen käyttöön