QTc-studie GSK573719+GW642444

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.

• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

  • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
  • Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills efter uppföljningsbesöket
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Kroppsvikt ≥ 45 kg och BMI inom intervallet 18 - 29,5 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

• Ingen signifikant avvikelse på 12-avlednings-EKG vid screening, inklusive följande specifika krav:

  • Ventrikulär frekvens ≥ 40 slag per minut
  • PR-intervall ≤ 210 msek
  • Q-vågor < 30 ms (upp till 50 ms tillåts endast i avledning III)
  • QRS-intervallet ska vara ≥ 60 msek och < 120 msek
  • Vågformerna måste göra det möjligt att tydligt definiera QT-intervallet
  • QTcF-intervall måste vara < 450 msek (maskin eller manuell avläsning).
• Ett 24-timmars Holter-EKG vid screening som inte visar några kliniskt signifikanta abnormiteter eller fynd som skulle kunna störa tolkningen av studieresultaten, när det bedöms av en lämpligt utbildad och erfaren granskare
• Försökspersoner som kan använda Novel DPI på ett tillfredsställande sätt.
• Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhålls, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % av förväntad, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Icke-rökare (har aldrig rökt eller inte rökt på >6 månader med <10 års historik (Förpackningsår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt)).
• Tillgänglig för att slutföra studien.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av någon medicinskt signifikant sjukdom, eller någon störning som skulle innebära ytterligare risker eller störa studieprocedurerna eller resultatet. I synnerhet en familjehistoria med QT-förlängning, tidig eller plötslig hjärtdöd eller tidig hjärt-kärlsjukdom.
• Historik av symtomatiska arytmier.
• Ett liggande blodtryck som ständigt är högre än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHG) vid screening.
• En liggande medelpuls utanför intervallet 40-90 slag per minut (BPM) vid screening.
• Historik om sensjukdom/störning relaterad till kinolonbehandling.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, inklusive moxifloxacin, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Speciellt har patienten en känd allergi eller överkänslighet mot kinoloner, ipratropiumbromid, tiotropium, atropin och något av dess derivat. Eller alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon β2-agonist eller sympatomimetikum,
• Svår mjölkproteinallergi
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.

• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

  • ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Konsumtion av sevillaapelsiner, pummelos (medlemmar av grapefruktfamiljen) eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 3-månadersperiod.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum β-HCG-test vid screening eller serum/urin β-HCG före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning