QTc-undersøgelse GSK573719+GW642444

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator mener, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.

• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil efter opfølgningsbesøget
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Kropsvægt ≥ 45 kg og BMI inden for området 18 - 29,5 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

• Ingen signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, inklusive følgende specifikke krav:

  • Ventrikulær frekvens ≥ 40 slag i minuttet
  • PR-interval ≤ 210 msek
  • Q-bølger < 30msec (kun op til 50 ms tilladt i afledning III)
  • QRS-interval skal være ≥ 60 msek og < 120 msek
  • Bølgeformerne skal gøre det muligt at definere QT-intervallet klart
  • QTcF-interval skal være < 450 msek (maskine eller manuel læsning).
• Et 24 timers Holter-EKG ved screening, der ikke viser nogen klinisk signifikante abnormiteter eller fund, der kunne interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, når det vurderes af en passende uddannet og erfaren anmelder
• Forsøgspersoner, der er i stand til at bruge Novel DPI tilfredsstillende.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnås, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % af forventet, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Ikke-rygere (aldrig røget eller ikke røget i >6 måneder med <10 pakkeår historie (Pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget)).
• Tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk signifikant sygdom eller enhver lidelse, der ville medføre yderligere risiko eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultatet. Især en familiehistorie med QT-forlængelse, tidlig eller pludselig hjertedød eller tidlig kardiovaskulær sygdom.
• Historie om symptomatiske arytmier.
• Et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHG) ved screening.
• En liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (BPM) ved screening.
• Anamnese med senesygdom/lidelse relateret til quinolonbehandling.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, inklusive moxifloxacin eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. Især har individet en kendt allergi eller overfølsomhed over for quinoloner, ipratropiumbromid, tiotropium, atropin og et hvilket som helst af dets derivater. Eller enhver bivirkning, herunder øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver β2-agonist eller sympatomimetikum,
• Alvorlig mælkeproteinallergi
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.

• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

  • et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Indtagelse af sevilla-appelsiner, pummelos (medlemmer af grapefrugtfamilien) eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 3 måneders periode.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum β-HCG test ved screening eller serum/urin β-HCG før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Kotininniveauer i urinen indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug