Estudo QTc GSK573719+GW642444

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador acreditar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.

• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

  • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
  • potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até depois da visita de acompanhamento
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Peso corporal ≥ 45 kg e IMC entre 18 - 29,5 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

• Nenhuma anormalidade significativa no ECG de 12 derivações na triagem, incluindo os seguintes requisitos específicos:

  • Frequência ventricular ≥ 40 batimentos por minuto
  • Intervalo PR ≤ 210 ms
  • Ondas Q < 30 ms (até 50 ms permitidas apenas na derivação III)
  • O intervalo QRS deve ser ≥ 60 ms e < 120 ms
  • As formas de onda devem permitir que o intervalo QT seja claramente definido
  • O intervalo QTcF deve ser < 450msec (máquina ou leitura manual).
• Um Holter ECG de 24 horas na triagem que não demonstre anormalidades clinicamente significativas ou achados que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo, quando avaliado por um revisor adequadamente treinado e experiente
• Indivíduos que são capazes de usar o Novel DPI de forma satisfatória.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito e um consentimento informado por escrito assinado e datado é obtido, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Espirometria normal (VEF1 ≥ 80% do previsto, VEF1/CVF ≥ 70%).
• Não-fumantes (nunca fumaram ou não fumaram por >6 meses com história <10 anos-maço (anos-maço = (cigarros por dia fumados/20) x número de anos fumados)).
• Disponível para concluir o estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de qualquer doença clinicamente significativa ou qualquer distúrbio que introduza risco adicional ou interfira nos procedimentos ou resultados do estudo. Em particular, uma história familiar de prolongamento do intervalo QT, de morte cardíaca precoce ou súbita ou de doença cardiovascular precoce.
• História de arritmias sintomáticas.
• Uma pressão arterial supina persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercúrio (mmHG) na triagem.
• Frequência cardíaca média supina fora da faixa de 40 a 90 batimentos por minuto (BPM) na triagem.
• Histórico de doença/distúrbio do tendão relacionado ao tratamento com quinolonas.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo moxifloxacina, ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação. Em particular, o sujeito tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a quinolonas, brometo de ipratrópio, tiotrópio, atropina e qualquer um de seus derivados. Ou qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer β2 agonista ou medicamento simpatomimético,
• Alergia grave à proteína do leite
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

  • uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Consumo de laranjas de sevilha, pummelos (membros da família da toranja) ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 3 meses.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de β-HCG sérico na triagem ou soro/urina β-HCG antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Níveis de cotinina na urina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular