Estudio QTc GSK573719+GW642444

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador cree que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.

• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

  • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
  • Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta después de la visita de seguimiento.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Peso corporal ≥ 45 kg e IMC dentro del rango 18 - 29,5 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

• Ninguna anormalidad significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidos los siguientes requisitos específicos:

  • Frecuencia ventricular ≥ 40 latidos por minuto
  • Intervalo PR ≤ 210 ms
  • Ondas Q < 30 mseg (hasta 50 ms permitidos solo en la derivación III)
  • El intervalo QRS debe ser ≥ 60 ms y < 120 ms
  • Las formas de onda deben permitir definir claramente el intervalo QT
  • El intervalo QTcF debe ser < 450 mseg (lectura automática o manual).
• Un ECG Holter de 24 horas en la selección que no demuestre anormalidades clínicamente significativas o hallazgos que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, cuando lo evalúe un revisor debidamente capacitado y experimentado
• Sujetos que pueden usar Novel DPI satisfactoriamente.
• Capaz de dar un consentimiento informado por escrito y se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Espirometría normal (FEV1 ≥ 80 % del valor teórico, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• No fumadores (nunca han fumado o no han fumado durante >6 meses con <10 paquetes años de historia (Paquetes años = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados)).
• Disponible para completar el estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad médicamente significativa, o cualquier trastorno que presentaría un riesgo adicional o interferiría con los procedimientos o el resultado del estudio. En particular, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, de muerte cardíaca temprana o súbita o de enfermedad cardiovascular temprana.
• Antecedentes de arritmias sintomáticas.
• Una presión arterial en decúbito supino que es persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHG) en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (BPM) en la selección.
• Antecedentes de enfermedad o trastorno de los tendones relacionado con el tratamiento con quinolonas.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluida la moxifloxacina, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación. En particular, el sujeto tiene alergia o hipersensibilidad conocida a las quinolonas, bromuro de ipratropio, tiotropio, atropina y cualquiera de sus derivados. O cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista β2 o fármaco simpaticomimético,
• Alergia severa a la proteína de la leche
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.

• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

  • una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Consumo de naranjas de Sevilla, pomelos (miembros de la familia de las toronjas) o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 3 meses.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de β-HCG positiva en suero en la selección o β-HCG en suero/orina antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular