QTc-Studie GSK573719+GW642444

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.

• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der in Abschnitt 8.1 beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
  • gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen zustimmen, bis nach dem Follow-up-Besuch Verhütungsmittel zu verwenden
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Körpergewicht ≥ 45 kg und BMI im Bereich 18 - 29,5 kg/m2 (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

• Keine signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening, einschließlich der folgenden spezifischen Anforderungen:

  • Ventrikuläre Frequenz ≥ 40 Schläge pro Minute
  • PR-Intervall ≤ 210 ms
  • Q-Zacken < 30 ms (bis zu 50 ms nur in Ableitung III zulässig)
  • QRS-Intervall muss ≥ 60 ms und < 120 ms sein
  • Die Wellenformen müssen eine eindeutige Definition des QT-Intervalls ermöglichen
  • Das QTcF-Intervall muss < 450 ms sein (maschinelle oder manuelle Messung).
• Ein 24-Stunden-Holter-EKG beim Screening, das keine klinisch signifikanten Anomalien oder Befunde aufweist, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, wenn es von einem entsprechend geschulten und erfahrenen Gutachter bewertet wird
• Probanden, die in der Lage sind, den Novel DPI zufriedenstellend zu verwenden.
• Fähigkeit zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung und es wird eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Normale Spirometrie (FEV1 ≥ 80 % des Sollwerts, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Nichtraucher (nie geraucht oder seit > 6 Monaten nicht mehr geraucht mit < 10 Packungsjahren (Packungsjahre = (Zigaretten pro gerauchtem Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre)).
• Verfügbar, um das Studium abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer medizinisch signifikanten Krankheit oder einer Störung, die ein zusätzliches Risiko darstellen oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde. Insbesondere eine Familienanamnese mit QT-Verlängerung, frühem oder plötzlichem Herztod oder früher Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Vorgeschichte symptomatischer Arrhythmien.
• Ein Blutdruck im Liegen, der beim Screening dauerhaft höher als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHG) ist.
• Eine mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40-90 Schlägen pro Minute (BPM) beim Screening.
• Vorgeschichte von Sehnenerkrankungen / -störungen im Zusammenhang mit der Chinolonbehandlung.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen, einschließlich Moxifloxacin, oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert. Insbesondere hat das Subjekt eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Chinolonen, Ipratropiumbromid, Tiotropium, Atropin und einem seiner Derivate. oder jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen einen β2-Agonisten oder ein Sympathomimetikum,
• Schwere Milcheiweißallergie
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.

• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

  • eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Konsum von Sevilla-Orangen, Pummelos (Mitglieder der Familie der Grapefruits) oder Grapefruitsaft ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-β-HCG-Test beim Screening oder Serum-/Urin-β-HCG vor der Verabreichung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum hinweisen