QTc-studie GSK573719+GW642444

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren mener at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.

• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
  • Fertile potensielle og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon til etter oppfølgingsbesøket
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Kroppsvekt ≥ 45 kg og BMI innenfor området 18 - 29,5 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

• Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert følgende spesifikke krav:

  • Ventrikkelfrekvens ≥ 40 slag per minutt
  • PR-intervall ≤ 210 msek
  • Q-bølger < 30 msek (opptil 50 ms kun tillatt i avledning III)
  • QRS-intervallet skal være ≥ 60 msek og < 120 msek
  • Bølgeformene må gjøre det mulig å definere QT-intervallet klart
  • QTcF-intervallet må være < 450 msek (maskin eller manuell avlesning).
• Et 24-timers Holter-EKG ved screening som ikke viser noen klinisk signifikante abnormiteter eller funn som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, når det vurderes av en passende opplært og erfaren anmelder
• Emner som er i stand til å bruke romanen DPI tilfredsstillende.
• I stand til å gi skriftlig informert samtykke og et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Normal spirometri (FEV1 ≥ 80 % av predikert, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Ikke-røykere (aldri røykt eller ikke røykt på >6 måneder med <10 pakkeår historie (Pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt)).
• Tilgjengelig for å fullføre studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av en medisinsk signifikant sykdom, eller enhver lidelse som vil introdusere ytterligere risiko eller forstyrre studieprosedyrene eller resultatet. Spesielt en familiehistorie med QT-forlengelse, tidlig eller plutselig hjertedød eller tidlig kardiovaskulær sykdom.
• Historie med symptomatiske arytmier.
• Et liggende blodtrykk som vedvarende er høyere enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHG) ved screening.
• En liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-90 slag per minutt (BPM) ved screening.
• Anamnese med senesykdom/lidelse relatert til kinolonbehandling.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert moksifloksacin, eller komponenter derav, eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Spesielt har individet en kjent allergi eller overfølsomhet overfor kinoloner, ipratropiumbromid, tiotropium, atropin og noen av dets derivater. Eller enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst β2-agonist eller sympatomimetika,
• Alvorlig melkeproteinallergi
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.

• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

  • et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Inntak av sevillaappelsiner, pummelos (medlemmer av grapefruktfamilien) eller grapefruktjuice fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 3 måneders periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum β-HCG test ved screening eller serum/urin β-HCG før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk