QTc studie GSK573719+GW642444

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.

• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

  • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
  • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno etiketou přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce až do doby následné návštěvy
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Tělesná hmotnost ≥ 45 kg a BMI v rozmezí 18 - 29,5 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

• Žádné významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu, včetně následujících specifických požadavků:

  • Komorová frekvence ≥ 40 tepů za minutu
  • PR interval ≤ 210 msec
  • Q vlny < 30 ms (až 50 ms povoleno pouze ve svodu III)
  • Interval QRS musí být ≥ 60 ms a < 120 ms
  • Průběhy musí umožňovat jasné definování intervalu QT
  • Interval QTcF musí být < 450 ms (strojové nebo ruční čtení).
• 24hodinový Holterův EKG při screeningu, který nevykazuje žádné klinicky významné abnormality nebo nálezy, které by mohly interferovat s interpretací výsledků studie, při hodnocení náležitě vyškoleným a zkušeným recenzentem
• Subjekty, které jsou schopny uspokojivě používat Novel DPI.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas a je získán podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Normální spirometrie (FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Nekuřáci (nikdy nekouří nebo nekouří déle než 6 měsíců s historií <10 let v balení (roky v balení = (cigarety za den vykouřeny/20) x počet let kouření)).
• K dispozici k dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli lékařsky významného onemocnění nebo jakékoli poruchy, která by představovala další riziko nebo interferovala s postupy nebo výsledkem studie. Zejména rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu, časné nebo náhlé srdeční smrti nebo časného kardiovaskulárního onemocnění.
• Symptomatické arytmie v anamnéze.
• Krevní tlak vleže, který je při screeningu trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHG).
• Střední srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (BPM) při screeningu.
• Anamnéza onemocnění/porucha šlach související s léčbou chinolony.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných medikací, včetně moxifloxacinu nebo jeho složek, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. Subjekt má zejména známou alergii nebo přecitlivělost na chinolony, ipratropium bromid, tiotropium, atropin a jakýkoli z jeho derivátů. nebo jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na jakýkoli β2 agonista nebo sympatomimetikum,
• Těžká alergie na mléčný protein
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.

• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

  • průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Konzumace sevillských pomerančů, pummelos (členové rodiny grapefruitů) nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na β-HCG v séru při screeningu nebo β-HCG v séru/moči před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání