研究确定 Pomalidomide 对镰状细胞病患者的最大耐受剂量、安全性和有效性 (SCD-001)

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄为 18 至 60 岁（含）
• 具有临床意义的镰状细胞病 (SCD) 记录为镰状细胞性贫血或镰状 β-零地中海贫血
• 具有临床意义的 SCD 定义为过去 3 年平均每年至少有 1 次有记录的疼痛发作，或过去 3 年有 1 次活动性腿部溃疡、异常勃起或急性胸部综合征
• 服用羟基脲 (HU) 时未能使血红蛋白 F 至少增加 5%，或无法按照主治医师的描述耐受 HU，可能包括但不限于缺乏疗效（例如持续服用羟基脲的人）每年 2 次以上的疼痛发作或患有急性胸部或多器官衰竭综合征或异常勃起发作），或在 HU 期间出现其他严重的副作用（严重的副作用包括显着的骨髓抑制；皮肤癌；或胃肠道症状证明的细胞毒性、皮肤反应、肝酶升高、肺纤维化或神经障碍），或知情患者拒绝羟基脲治疗
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 女性必须通过手术绝育（子宫切除术后或双侧卵巢切除术后）或自然绝经至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间都没有月经）
• 男性受试者必须同意在研究药物治疗期间、剂量中断期间以及停用研究药物后至少 28 天内与有生育能力的女性 (FCBP) 发生任何性接触，即使他们已经成功进行了输精管结扎术. 必须至少每 28 天就在与 FCBP 发生性接触期间使用乳胶避孕套的要求以及胎儿暴露的潜在风险进行咨询。
• 男性受试者必须同意在服用研究药物期间和停止研究药物后 28 天内放弃捐献精液或精子。
• 男性和女性都必须同意在服用研究药物期间和停止研究药物后 28 天内放弃献血。
• 男性和女性都必须同意他们不会共享研究药物，并将被告知胎儿暴露的潜在风险。

排除标准：

• 人类免疫病毒 (HIV)、乙型肝炎的已知阳性状态；或急性/慢性、活动性丙型肝炎
• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
• 有生育能力的女性、怀孕或哺乳期女性
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 不太可能遵守节育、药物剂量或研究访问要求的受试者
• 患有严重或危及生命的活动性未解决感染的受试者

• 筛查访问中出现以下任何实验室异常：

  • 血小板计数或白细胞计数 (WBC) 低于正常下限 (LLN)
  • 总血红蛋白小于或等于 6.0 g/dL
  • 基线时输血的血红蛋白 A (HbA) 大于 20%
  • 肌酐高于正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶/血清谷丙转氨酶 (ALT/SGPT) 大于 3 x ULN
  • 总胆红素大于 10 mg/dL
• 长期输血计划的受试者
• 非导管相关的深静脉血栓形成 (DVT) 或中风史
• 慢性症状性便秘
• 癌症病史（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外），除非受试者至少三年没有患病。
• 使用可在第 1 天（即三个月）后 90 天（三个月）内诱导胎儿血红蛋白的药物（即 HU、丁酸盐、地西他滨、5-氮杂胞苷或促红细胞生成素）
• 在首次服用研究药物后 30 天内使用过试验药物或进行过治疗
• 沙利度胺或来那度胺过敏史
• 服用沙利度胺或来那度胺时出现脱皮（起泡）皮疹
• 大于或等于 2 级神经病变