Studio per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza e l'efficacia di Pomalidomide per i pazienti con anemia falciforme (SCD-001)

Criterio di inclusione:

• Età da 18 a 60 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato
• Anemia falciforme clinicamente significativa (SCD) documentata come anemia falciforme o talassemia falciforme beta-zero
• SCD clinicamente significativo definito come almeno 1 episodio di dolore documentato all'anno in media negli ultimi 3 anni o un episodio di ulcere alle gambe attive, priapismo o sindrome toracica acuta negli ultimi 3 anni
• Mancato raggiungimento di almeno un aumento assoluto del 5% dell'emoglobina F durante l'assunzione di Idrossiurea (HU) o incapace di tollerare l'HU come descritto dal medico curante e può includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la mancanza di efficacia (come le persone che hanno continuato ad avere episodi di dolore più di 2 volte l'anno o che hanno avuto sindromi toraciche acute o insufficienza multiorgano o un episodio di priapismo) o altri effetti indesiderati gravi durante il trattamento con HU (gli effetti collaterali gravi includono mielosoppressione significativa, cancro della pelle o citotossicità evidenziata da sintomi gastrointestinali , reazioni dermatologiche, aumento degli enzimi epatici, fibrosi polmonare o disturbi neurologici) o rifiuto della terapia con idrossiurea da parte del paziente informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Le femmine devono essere chirurgicamente sterili (post isterectomia o ovariectomia bilaterale) o naturalmente in postmenopausa da almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, non hanno avuto mestruazioni in nessun momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile (FCBP) durante il trattamento con il farmaco in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio anche se sono stati sottoposti con successo a vasectomia . La consulenza sul requisito dell'uso del preservativo in lattice durante il contatto sessuale con FCBP e sui potenziali rischi di esposizione fetale deve essere condotta almeno ogni 28 giorni.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante l'assunzione del farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Sia i maschi che le femmine devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione del farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Sia i maschi che le femmine devono concordare che non condivideranno il farmaco in studio e saranno informati sui potenziali rischi dell'esposizione fetale.

Criteri di esclusione:

• Stato positivo noto per virus immunitario umano (HIV), epatite B; o acuta/cronica, epatite C attiva
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Donne in età fertile, femmine in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che metta il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Soggetti che difficilmente rispetteranno il controllo delle nascite, il dosaggio dei farmaci o i requisiti delle visite di studio
• Soggetti con infezioni gravi o pericolose per la vita, attive, irrisolte

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio derivate dalla visita di screening:

  • Conta piastrinica o conta leucocitaria (WBC) inferiore al limite inferiore della norma (LLN)
  • Emoglobina totale inferiore o uguale a 6,0 g/dL
  • Emoglobina A (HbA) da trasfusione superiore al 20% al basale
  • Creatinina superiore al limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico piruvica (ALT/SGPT) maggiore di 3 x ULN
  • Bilirubina totale superiore a 10 mg/dL
• Soggetti in un programma trasfusionale cronico
• Anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP) o ictus non correlata al catetere
• Stipsi cronica sintomatica
• Anamnesi di cancro (eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto sia libero da malattia da almeno tre anni.
• Uso di agenti che possono indurre l'emoglobina fetale entro 90 giorni (tre mesi) dal Giorno 1 (es. HU, butirrati, decitabina, 5-azacitidina o eritropoietina)
• Uso di farmaci o trattamenti sperimentali entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Storia di reazione allergica a talidomide o lenalidomide
• Precedente rash desquamante (vesciche) durante l'assunzione di talidomide o lenalidomide
• Maggiore o uguale a una neuropatia di grado 2