Studie om de maximaal getolereerde dosis, veiligheid en effectiviteit van pomalidomide voor patiënten met sikkelcelziekte te bepalen (SCD-001)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 tot en met 60 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
• Klinisch significante sikkelcelziekte (SCD) gedocumenteerd als sikkelcelanemie of sikkel bèta-nul-thalassemie
• Klinisch significant SCZ gedefinieerd als ten minste 1 gedocumenteerde pijnepisode per jaar gemiddeld over de afgelopen 3 jaar of één episode van actieve beenulcera, priapisme of acuut chest syndroom over de afgelopen 3 jaar
• Er is niet in geslaagd om ten minste een absolute toename van 5% in hemoglobine F te bereiken tijdens het gebruik van Hydroxyurea (HU) of HU is niet in staat om HU te verdragen zoals beschreven door de behandelend arts en omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, een gebrek aan werkzaamheid (zoals mensen die nog steeds pijnepisodes meer dan 2 keer per jaar of die acute borstkas- of multi-orgaanfalensyndromen of een episode van priapisme hebben gehad), of andere ernstige bijwerkingen tijdens HU (ernstige bijwerkingen omvatten significante myelosuppressie; huidkanker; of cytotoxiciteit blijkt uit gastro-intestinale symptomen , dermatologische reacties, verhoogde leverenzymen, longfibrose of neurologische stoornissen), of weigering van behandeling met hydroxyurea door de geïnformeerde patiënt
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Vrouwtjes moeten chirurgisch steriel zijn (na hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. ze hebben op geen enkel moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan . Counseling over de vereiste voor het gebruik van latexcondooms tijdens seksueel contact met FCBP en de mogelijke risico's van blootstelling van de foetus moet minimaal elke 28 dagen plaatsvinden.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van sperma of sperma tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zowel mannen als vrouwen moeten het erover eens zijn dat ze het onderzoeksgeneesmiddel niet zullen delen en zullen worden voorgelicht over de mogelijke risico's van blootstelling van de foetus.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende positieve status voor humaan immuunvirus (hiv), hepatitis B; of acute/chronische, actieve hepatitis C
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, zwangere of zogende vrouwtjes
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Onderwerpen die waarschijnlijk niet voldoen aan de vereisten voor anticonceptie, medicatiedosering of studiebezoeken
• Proefpersonen met ernstige of levensbedreigende, actieve, onopgeloste infecties

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen afgeleid van het screeningsbezoek:

  • Aantal bloedplaatjes of aantal witte bloedcellen (WBC) lager dan de ondergrens van normaal (LLN)
  • Totaal hemoglobine minder dan of gelijk aan 6,0 g/dl
  • Hemoglobine A (HbA) uit transfusie van meer dan 20% bij baseline
  • Creatinine groter dan bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine Aminotransferase / Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (ALT/SGPT) groter dan 3 x ULN
  • Totaal bilirubine hoger dan 10 mg / dL
• Proefpersonen op een chronisch transfusieprogramma
• Geschiedenis van niet-kathetergerelateerde diepe veneuze trombose (DVT) of beroerte
• Chronische symptomatische obstipatie
• Voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon gedurende ten minste drie jaar ziektevrij is geweest.
• Gebruik van middelen die foetaal hemoglobine kunnen induceren binnen 90 dagen (drie maanden) vanaf dag 1 (d.w.z. HU, butyraat, decitabine, 5-azacytidine of erytropoëtine)
• Gebruik van experimenteel geneesmiddel of behandeling binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorgeschiedenis van allergische reactie op thalidomide of lenalidomide
• Eerdere huiduitslag (blaren) tijdens het gebruik van thalidomide of lenalidomide
• Groter dan of gelijk aan een graad 2 neuropathie