Undersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed og effektivitet af pomalidomid til patienter med seglcellesygdom (SCD-001)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular
• Klinisk signifikant seglcellesygdom (SCD) dokumenteret som seglcelleanæmi eller segl-beta-nul-thalassæmi
• Klinisk signifikant SCD defineret som mindst 1 dokumenteret smerteepisode om året i gennemsnit over de seneste 3 år eller en episode med aktive bensår, priapisme eller akut brystsyndrom over de seneste 3 år
• Kunne ikke opnå mindst en absolut 5 % stigning i hæmoglobin F, mens du tog Hydroxyurea (HU) eller ude af stand til at tolerere HU som beskrevet af den behandlende læge og kan omfatte, men er ikke begrænset til, manglende effekt (såsom personer, der fortsat har haft smerteepisoder mere end 2 gange om året eller som har haft akutte bryst- eller multiorgansvigtsyndromer eller en episode med priapisme), eller andre alvorlige bivirkninger under behandling med HU (alvorlige bivirkninger omfatter betydelig myelosuppression; hudkræft; eller cytotoksicitet påvist af gastrointestinale symptomer , dermatologiske reaktioner, forhøjede leverenzymer, lungefibrose eller neurologiske forstyrrelser), eller afvisning af hydroxyurinstofbehandling af den informerede patient
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Kvinderne skal være kirurgisk sterile (post hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. ikke have haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) under undersøgelsesbehandlingen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi . Rådgivning om kravet om brug af latexkondom under seksuel kontakt med FCBP og de potentielle risici ved føtal eksponering skal udføres mindst hver 28. dag.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de tager forsøgslægemidlet og i 28 dage efter, at de er stoppet med forsøgslægemidlet.
• Både mænd og kvinder skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de tager undersøgelseslægemidlet og i 28 dage efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet.
• Både mænd og kvinder skal acceptere, at de ikke vil dele undersøgelseslægemidlet og vil blive rådgivet om de potentielle risici ved føtal eksponering.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt positiv status for humant immunvirus (HIV), hepatitis B; eller akut/kronisk, aktiv hepatitis C
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
• Hunner i den fødedygtige alder, drægtige eller ammende hunner
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Forsøgspersoner vil sandsynligvis ikke overholde præventionskontrol, medicindosering eller krav til studiebesøg
• Personer med alvorlige eller livstruende, aktive, uafklarede infektioner

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter afledt af screeningbesøget:

  • Blodpladetal eller hvide blodlegemer (WBC) mindre end den nedre grænse for normal (LLN)
  • Samlet hæmoglobin mindre end eller lig med 6,0 ​​g/dL
  • Hæmoglobin A (HbA) fra transfusion mere end 20 % ved baseline
  • Kreatinin større end øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanin Aminotransferase / Serum Glutamin Pyruvic Transaminase (ALT/SGPT) større end 3 x ULN
  • Total bilirubin større end 10 mg/dL
• Forsøgspersoner på et kronisk transfusionsprogram
• Anamnese med ikke-kateterrelateret dyb venetrombose (DVT) eller slagtilfælde
• Kronisk symptomatisk forstoppelse
• Anamnese med cancer (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i mindst tre år.
• Brug af midler, der kan inducere føtalt hæmoglobin inden for 90 dage (tre måneder) efter dag 1 (dvs. HU, butyrater, decitabin, 5-azacytidin eller erythropoietin)
• Brug af eksperimentelt lægemiddel eller behandling inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allergisk reaktion på thalidomid eller lenalidomid
• Forudgående afskalning (blærer) udslæt, mens du tager thalidomid eller lenalidomid
• Større end eller lig med en grad 2 neuropati