Tutkimus pomalidomidin suurimman siedetyn annoksen, turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on sirppisolutauti (SCD-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 18–60-vuotiaat
• Kliinisesti merkittävä sirppisolutauti (SCD), joka on dokumentoitu sirppisoluanemiana tai sirppibeetatalassemiana
• Kliinisesti merkittävä SCD määritellään vähintään yhdeksi dokumentoiduksi kipujaksoksi vuodessa keskimäärin viimeisen 3 vuoden aikana tai yhdeksi aktiivisen jalkahaavan, priapismin tai akuutin rintakehän oireyhtymän jaksoksi viimeisen kolmen vuoden aikana
• Hemoglobiini F:n absoluuttinen nousu vähintään 5 %:lla ei onnistunut hydroksiureaa (HU) käytettäessä tai he eivät siedä HU:ta hoitavan lääkärin kuvauksen mukaisesti, ja niihin voi sisältyä tehon puute (kuten ihmiset, jotka ovat jatkaneet kipujaksoja useammin kuin 2 kertaa vuodessa tai joilla on ollut akuutti rintakehän tai monielinten vajaatoimintaoireyhtymä tai priapismijakso) tai muita vakavia sivuvaikutuksia HU-hoidon aikana (vakavia sivuvaikutuksia ovat merkittävä myelosuppressio, ihosyöpä tai sytotoksisuus, josta ilmenee maha-suolikanavan oireet , dermatologiset reaktiot, maksaentsyymien nousu, keuhkofibroosi tai neurologiset häiriöt) tai tietoisen potilaan kieltäytyminen hydroksiureahoidosta
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston jälkeen) tai luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli heillä ei ole ollut kuukautisia missään vaiheessa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) kanssa tutkimuslääkehoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia . Vähintään 28 päivän välein on neuvoteltava lateksikondomin käytön vaatimuksesta seksuaalisen kontaktin aikana FCBP:n kanssa ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä.
• Miesten on suostuttava pidättymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
• Sekä miesten että naisten on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
• Sekä miesten että naisten on sovittava, etteivät he jaa tutkimuslääkettä ja heitä neuvotaan sikiön altistumisen mahdollisista riskeistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunivirukselle (HIV), hepatiitti B; tai akuutti/krooninen, aktiivinen C-hepatiitti
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, raskaana olevat tai imettävät naiset
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, jotka asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti täytä ehkäisy-, lääkeannostus- tai opintokäyntivaatimuksia
• Potilaat, joilla on vakavia tai hengenvaarallisia, aktiivisia, ratkaisemattomia infektioita

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista, jotka johtuvat seulontakäynnistä:

  • Verihiutaleiden määrä tai valkosolujen määrä (WBC) pienempi kuin normaalin alaraja (LLN)
  • Kokonaishemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 6,0 g/dl
  • Hemoglobiini A (HbA) verensiirrosta yli 20 % lähtötilanteessa
  • Kreatiniini suurempi kuin normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvic-transaminaasi (ALT/SGPT) yli 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini yli 10 mg/dl
• Kroonisessa verensiirto-ohjelmassa olevat kohteet
• Aiempi katetriin liittymätön syvä laskimotromboosi (DVT) tai aivohalvaus
• Krooninen oireinen ummetus
• Aiempi syöpä (paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilaalla ole ollut sairautta vähintään kolmeen vuoteen.
• Sellaisten aineiden käyttö, jotka voivat indusoida sikiön hemoglobiinia 90 päivän (kolmen kuukauden) sisällä päivästä 1 (ts. HU, butyraatit, desitabiini, 5-atsasytidiini tai erytropoietiini)
• Kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Talidomidin tai lenalidomidin aiheuttama allerginen reaktio historiassa
• Aikaisempi hilseilevä (rakkuloituva) ihottuma talidomidin tai lenalidomidin käytön aikana
• Suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 neuropatia