Estudio para determinar la dosis máxima tolerada, la seguridad y la eficacia de pomalidomida en pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD-001)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 60 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Enfermedad de células falciformes clínicamente significativa (SCD) documentada como anemia de células falciformes o talasemia falciforme beta-cero
• SCD clínicamente significativa definida como al menos 1 episodio de dolor documentado por año en promedio durante los últimos 3 años o un episodio de úlceras activas en las piernas, priapismo o síndrome torácico agudo en los últimos 3 años
• No pudo lograr al menos un aumento absoluto del 5% en la hemoglobina F mientras tomaba hidroxiurea (HU) o no pudo tolerar la HU según lo descrito por el médico tratante y puede incluir, entre otros, falta de eficacia (como personas que han seguido teniendo episodios de dolor más de 2 veces al año o que han tenido síndromes agudos de insuficiencia torácica o multiorgánica o un episodio de priapismo), u otros efectos secundarios graves mientras estaban en HU (los efectos secundarios graves incluyen mielosupresión significativa, cáncer de piel o citotoxicidad evidenciada por síntomas gastrointestinales , reacciones dermatológicas, elevaciones de las enzimas hepáticas, fibrosis pulmonar o alteraciones neurológicas), o rechazo de la terapia con hidroxiurea por parte del paciente informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (después de histerectomía u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, no haber tenido menstruación en ningún momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil (FCBP) durante el tratamiento con el fármaco del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía satisfactoria. . La consejería sobre el requisito del uso de condones de látex durante el contacto sexual con FCBP y los riesgos potenciales de exposición fetal se debe realizar como mínimo cada 28 días.
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar semen o esperma mientras toman el fármaco del estudio y durante 28 días después de suspender el fármaco del estudio.
• Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del estudio y durante 28 días después de suspender el fármaco del estudio.
• Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar que no compartirán el fármaco del estudio y que se les informará sobre los riesgos potenciales de la exposición fetal.

Criterio de exclusión:

• Estado positivo conocido para el virus inmunitario humano (VIH), hepatitis B; o aguda/crónica, hepatitis C activa
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Sujetos con pocas probabilidades de cumplir con los requisitos de control de la natalidad, dosificación de medicamentos o visita de estudio
• Sujetos con infecciones graves o potencialmente mortales, activas, no resueltas

• Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio derivadas de la Visita de Selección:

  • Recuento de plaquetas o recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo del límite inferior normal (LLN)
  • Hemoglobina total menor o igual a 6,0 g/dL
  • Hemoglobina A (HbA) de transfusión superior al 20 % al inicio
  • Creatinina superior al límite superior de lo normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) superior a 3 x LSN
  • Bilirrubina total superior a 10 mg/dL
• Sujetos en programa de transfusiones crónicas
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) no relacionada con el catéter o accidente cerebrovascular
• Estreñimiento crónico sintomático
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos tres años.
• Uso de agentes que pueden inducir la hemoglobina fetal dentro de los 90 días (tres meses) del Día 1 (es decir, HU, butiratos, decitabina, 5-azacitidina o eritropoyetina)
• Uso de fármaco experimental o tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacción alérgica a la talidomida o lenalidomida
• Erupción cutánea descamativa (con ampollas) previa mientras tomaba talidomida o lenalidomida
• Mayor o igual a una neuropatía de grado 2