Исследование по определению максимально переносимой дозы, безопасности и эффективности помалидомида у пациентов с серповидноклеточной анемией (SCD-001)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия
• Клинически значимая серповидноклеточная анемия (SCD), документированная как серповидноклеточная анемия или серповидно-бета-нулевая талассемия
• Клинически значимая ВСС определяется как по крайней мере 1 документированный эпизод боли в год в среднем за последние 3 года или один эпизод активных язв нижних конечностей, приапизма или острого грудного синдрома за последние 3 года.
• Не удалось достичь по крайней мере абсолютного повышения уровня гемоглобина F на 5% при приеме гидроксимочевины (HU) или неспособность переносить HU, как описано лечащим врачом, и может включать, помимо прочего, отсутствие эффективности (например, у людей, которые продолжали принимать эпизоды болей более 2 раз в год или у которых были острые синдромы грудной клетки или полиорганной недостаточности или эпизод приапизма), или другие тяжелые побочные эффекты во время HU (тяжелые побочные эффекты включают значительную миелосупрессию, рак кожи или цитотоксичность, проявляющуюся желудочно-кишечными симптомами , дерматологические реакции, повышение активности печеночных ферментов, легочный фиброз или неврологические нарушения) или отказ информированного пациента от терапии гидроксимочевиной
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Женщины должны быть хирургически стерильны (после гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или находиться в естественной постменопаузе в течение не менее 24 месяцев подряд (т.е. у них не было менструаций в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд).
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста (FCBP) во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, даже если они перенесли успешную вазэктомию. . Консультирование по поводу необходимости использования латексных презервативов во время полового контакта с FCBP и потенциальных рисков воздействия на плод должно проводиться как минимум каждые 28 дней.
• Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• И мужчины, и женщины должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• И мужчины, и женщины должны согласиться с тем, что они не будут делиться исследуемым препаратом и будут проинформированы о потенциальных рисках воздействия на плод.

Критерий исключения:

• Известный положительный статус на иммунный вирус человека (ВИЧ), гепатит В; или острый/хронический, активный гепатит С
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие женщины
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Субъекты вряд ли будут соблюдать противозачаточные средства, дозировку лекарств или требования посещения исследования
• Субъекты с тяжелыми или опасными для жизни, активными, неразрешенными инфекциями

• Любая из следующих лабораторных аномалий, выявленных во время скринингового визита:

  • Количество тромбоцитов или количество лейкоцитов (WBC) ниже нижнего предела нормы (LLN)
  • Общий гемоглобин меньше или равен 6,0 г/дл
  • Гемоглобин A (HbA) от переливания более 20% на исходном уровне
  • Креатинин выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза / сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ALT/SGPT) более чем в 3 раза превышает ВГН
  • Общий билирубин более 10 мг/дл
• Субъекты программы хронического переливания крови
• История не связанного с катетером тромбоза глубоких вен (ТГВ) или инсульта
• Хронический симптоматический запор
• Рак в анамнезе (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда субъект не болел в течение как минимум трех лет.
• Использование агентов, которые могут индуцировать фетальный гемоглобин в течение 90 дней (трех месяцев) после 1-го дня (т. HU, бутираты, децитабин, 5-азацитидин или эритропоэтин)
• Использование экспериментального препарата или лечения в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Аллергическая реакция на талидомид или леналидомид в анамнезе.
• Предыдущая шелушащаяся (пузырчатая) сыпь при приеме талидомида или леналидомида
• Больше или равно нейропатии 2 степени