Badanie mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki, bezpieczeństwa i skuteczności pomalidomidu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD-001)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 60 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody
• Klinicznie istotna choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) udokumentowana jako niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub talasemia sierpowato-beta-zero
• Klinicznie istotna SCD zdefiniowana jako co najmniej 1 udokumentowany epizod bólu rocznie uśredniony w ciągu ostatnich 3 lat lub jeden epizod czynnego owrzodzenia nóg, priapizmu lub ostrego zespołu klatki piersiowej w ciągu ostatnich 3 lat
• Nieosiągnięcie bezwzględnego wzrostu stężenia hemoglobiny F o co najmniej 5% podczas przyjmowania hydroksymocznika (HU) lub nietolerancja HU zgodnie z opisem lekarza prowadzącego i może obejmować między innymi brak skuteczności (np. epizody bólu częściej niż 2 razy w roku lub u których występowały ostre zespoły niewydolności klatki piersiowej lub wielonarządowej albo epizod priapizmu) lub inne ciężkie działania niepożądane podczas stosowania HU (poważne działania niepożądane obejmują znaczną mielosupresję, raka skóry lub cytotoksyczność potwierdzoną objawami żołądkowo-jelitowymi) , reakcje dermatologiczne, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłóknienie płuc lub zaburzenia neurologiczne) lub odmowa leczenia hydroksymocznikiem przez poinformowanego pacjenta
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne (po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników) lub naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. nie miały miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym (FCBP) podczas leczenia badanym lekiem, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu badanego leku, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię . Poradnictwo dotyczące wymogu stosowania prezerwatyw lateksowych podczas kontaktów seksualnych z FCBP oraz potencjalnego ryzyka narażenia płodu należy przeprowadzać co najmniej co 28 dni.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub nasienia podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą zgodzić się, że nie będą dzielić się badanym lekiem i zostaną poinformowani o potencjalnym ryzyku narażenia płodu.

Kryteria wyłączenia:

• Znany pozytywny status dla ludzkiego wirusa odpornościowego (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B; lub ostre/przewlekłe, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety w ciąży lub karmiące
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania
• Osoby, które prawdopodobnie nie zastosują się do wymagań kontroli urodzeń, dawkowania leków lub wizyty studyjnej
• Osoby z ciężkimi lub zagrażającymi życiu, aktywnymi, nierozwiązanymi zakażeniami

• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych wynikających z wizyty przesiewowej:

  • Liczba płytek krwi lub liczba białych krwinek (WBC) mniejsza niż dolna granica normy (DGN)
  • Hemoglobina całkowita mniejsza lub równa 6,0 g/dl
  • Hemoglobina A (HbA1c) z transfuzji większa niż 20% na początku badania
  • Kreatynina powyżej górnej granicy normy (ULN)
  • Aminotransferaza alaninowa / Transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) powyżej 3 x GGN
  • Bilirubina całkowita powyżej 10 mg/dl
• Osoby objęte programem przewlekłych transfuzji
• Historia niezwiązanej z cewnikiem zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub udaru
• Przewlekłe zaparcia objawowe
• Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej trzy lata.
• Stosowanie środków, które mogą indukować stężenie hemoglobiny płodowej w ciągu 90 dni (trzech miesięcy) od dnia 1. (tj. HU, maślany, decytabina, 5-azacytydyna lub erytropoetyna)
• Stosowanie eksperymentalnego leku lub leczenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Historia reakcji alergicznej na talidomid lub lenalidomid
• Wcześniejsza wysypka złuszczająca (pęcherzowa) podczas przyjmowania talidomidu lub lenalidomidu
• Większy lub równy neuropatii stopnia 2