Estudo para Determinar a Dose Máxima Tolerada, Segurança e Eficácia da Pomalidomida para Pacientes com Doença Falciforme (SCD-001)

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 60 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• Doença Falciforme (DF) clinicamente significativa documentada como Anemia Falciforme ou Talassemia Beta-Zero Falciforme
• MSC clinicamente significativa definida como pelo menos 1 episódio documentado de dor por ano em média nos últimos 3 anos ou um episódio de úlceras de perna ativas, priapismo ou síndrome torácica aguda nos últimos 3 anos
• Falha em atingir pelo menos um aumento absoluto de 5% na hemoglobina F enquanto tomava hidroxiureia (HU) ou incapaz de tolerar HU conforme descrito pelo médico assistente e pode incluir, mas não está limitado a, falta de eficácia (como pessoas que continuaram a ter episódios de dor mais de 2 vezes por ano ou que tiveram tórax agudo ou síndromes de falência múltipla de órgãos ou um episódio de priapismo) ou outros efeitos colaterais graves durante o tratamento com HU (os efeitos colaterais graves incluem mielossupressão significativa; câncer de pele; ou citotoxicidade evidenciada por sintomas gastrointestinais , reações dermatológicas, elevação das enzimas hepáticas, fibrose pulmonar ou distúrbios neurológicos) ou recusa da terapia com hidroxiureia pelo paciente informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (pós-histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, não ter menstruado em nenhum momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar (FCBP) durante o tratamento com o medicamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida . O aconselhamento sobre a necessidade de uso de preservativos de látex durante o contato sexual com FCBP e os riscos potenciais de exposição fetal deve ser realizado no mínimo a cada 28 dias.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em se abster de doar sêmen ou esperma enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 28 dias após interromper o medicamento do estudo.
• Tanto homens quanto mulheres devem concordar em se abster de doar sangue enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 28 dias após interromper o medicamento do estudo.
• Tanto homens quanto mulheres devem concordar que não compartilharão o medicamento do estudo e serão aconselhados sobre os riscos potenciais de exposição fetal.

Critério de exclusão:

• Status positivo conhecido para vírus imune humano (HIV), Hepatite B; ou aguda/crônica, hepatite C ativa
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Mulheres com potencial para engravidar, mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Indivíduos com pouca probabilidade de cumprir os requisitos de controle de natalidade, dosagem de medicamentos ou visitas de estudo
• Indivíduos com infecções graves ou com risco de vida, ativas e não resolvidas

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais derivadas da visita de triagem:

  • Contagem de plaquetas ou contagem de glóbulos brancos (WBC) menor que o limite inferior do normal (LLN)
  • Hemoglobina total menor ou igual a 6,0 g/dL
  • Hemoglobina A (HbA) da transfusão superior a 20% na linha de base
  • Creatinina maior que o Limite Superior do Normal (ULN)
  • Alanina Aminotransferase / Transaminase Glutâmica Piruvica Sérica (ALT/SGPT) superior a 3 x LSN
  • Bilirrubina total superior a 10 mg/dL
• Indivíduos em um programa de transfusão crônica
• História de trombose venosa profunda (TVP) não relacionada a cateter ou acidente vascular cerebral
• Constipação crônica sintomática
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença há pelo menos três anos.
• Uso de agentes que podem induzir hemoglobina fetal dentro de 90 dias (três meses) do Dia 1 (ou seja, HU, butiratos, decitabina, 5-azacitidina ou eritropoetina)
• Uso de droga experimental ou tratamento dentro de 30 dias da primeira dose da droga em estudo
• História de reação alérgica à talidomida ou lenalidomida
• Erupção cutânea descamativa (bolhas) anterior durante o uso de talidomida ou lenalidomida
• Maior ou igual a uma neuropatia de grau 2