Studie ke stanovení maximální tolerované dávky, bezpečnosti a účinnosti pomalidomidu u pacientů s srpkovitou anémií (SCD-001)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 60 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Klinicky významná srpkovitá anémie (SCD) dokumentovaná jako srpkovitá anémie nebo srpkovitá beta-nulová talasémie
• Klinicky významný SCD definovaný jako alespoň 1 zdokumentovaná epizoda bolesti za rok v průměru za poslední 3 roky nebo jedna epizoda aktivních bércových vředů, priapismu nebo akutního hrudního syndromu za poslední 3 roky
• Nepodařilo se dosáhnout alespoň absolutního 5% zvýšení hemoglobinu F při užívání Hydroxyurey (HU) nebo nebyl schopen tolerovat HU, jak je popsáno ošetřujícím lékařem a může zahrnovat, ale není omezeno na nedostatečnou účinnost (jako jsou lidé, kteří nadále měli epizody bolesti více než 2krát ročně nebo kteří měli akutní syndromy hrudního nebo multiorgánového selhání nebo epizodu priapismu) nebo jiné závažné nežádoucí účinky během léčby HU (závažné vedlejší účinky zahrnují významnou myelosupresi; rakovinu kůže; nebo cytotoxicitu prokázanou gastrointestinálními příznaky dermatologické reakce, zvýšení jaterních enzymů, plicní fibróza nebo neurologické poruchy) nebo odmítnutí léčby hydroxyureou informovaným pacientem
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Ženy musí být chirurgicky sterilní (po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. neměly menstruaci nikdy v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku (FCBP) během léčby studovaným lékem, během přerušení podávání a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení podávání studovaného léku, i když podstoupili úspěšnou vazektomii . Konzultace o požadavcích na používání latexových kondomů během sexuálního kontaktu s FCBP a potenciálních rizicích expozice plodu musí být vedena minimálně každých 28 dní.
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během užívání studovaného léku a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku.
• Muži i ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání studovaného léku a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku.
• Muži i ženy musí souhlasit s tím, že nebudou sdílet studovaný lék a budou informováni o možných rizicích expozice plodu.

Kritéria vyloučení:

• Známý pozitivní stav na lidský imunitní virus (HIV), hepatitidu B; nebo akutní/chronická, aktivní hepatitida C
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Ženy ve fertilním věku, březí nebo kojící ženy
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo zkreslují schopnost interpretovat data ze studie
• Je nepravděpodobné, že by subjekty dodržovaly požadavky na antikoncepci, dávkování léků nebo studijní návštěvu
• Subjekty s těžkými nebo život ohrožujícími, aktivními, nevyřešenými infekcemi

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit vyplývajících ze screeningové návštěvy:

  • Počet krevních destiček nebo počet bílých krvinek (WBC) nižší než dolní hranice normálu (LLN)
  • Celkový hemoglobin nižší nebo rovný 6,0 g/dl
  • Hemoglobin A (HbA) z transfuze vyšší než 20 % na začátku
  • Kreatinin vyšší než horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza / sérová glutamová pyruvická transamináza (ALT/SGPT) vyšší než 3 x ULN
  • Celkový bilirubin vyšší než 10 mg/dl
• Subjekty na chronickém transfuzním programu
• Hluboká žilní trombóza (DVT) nebo cévní mozková příhoda v anamnéze bez katétru
• Chronická symptomatická zácpa
• Anamnéza rakoviny (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu alespoň tří let.
• Použití látek, které mohou indukovat fetální hemoglobin do 90 dnů (tří měsíců) ode dne 1 (tj. HU, butyráty, decitabin, 5-azacytidin nebo erytropoetin)
• Použití experimentálního léku nebo léčby do 30 dnů od první dávky studovaného léku
• Anamnéza alergické reakce na thalidomid nebo lenalidomid
• Předchozí deskvamující (puchýřující) vyrážka při užívání thalidomidu nebo lenalidomidu
• Vyšší nebo rovno neuropatii 2. stupně