Étude pour déterminer la dose maximale tolérée, l'innocuité et l'efficacité du pomalidomide pour les patients atteints de drépanocytose (SCD-001)

Critère d'intégration:

• Âgés de 18 à 60 ans, inclusivement, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Drépanocytose cliniquement significative (SCD) documentée comme anémie falciforme ou thalassémie bêta-zéro falciforme
• SCD cliniquement significatif défini comme au moins 1 épisode de douleur documenté par an en moyenne au cours des 3 dernières années ou un épisode d'ulcères de jambe actifs, de priapisme ou de syndrome thoracique aigu au cours des 3 dernières années
• N'a pas réussi à obtenir une augmentation absolue d'au moins 5 % de l'hémoglobine F lors de la prise d'hydroxyurée (HU) ou est incapable de tolérer l'HU tel que décrit par le médecin traitant et peut inclure, mais sans s'y limiter, un manque d'efficacité (comme les personnes qui ont continué à avoir épisodes de douleur plus de 2 fois par an ou qui ont eu des syndromes aigus de défaillance thoracique ou multiviscérale ou un épisode de priapisme), ou d'autres effets secondaires graves pendant l'HU (les effets secondaires graves comprennent une myélosuppression importante ; un cancer de la peau ; ou une cytotoxicité mise en évidence par des symptômes gastro-intestinaux , réactions dermatologiques, élévation des enzymes hépatiques, fibrose pulmonaire ou troubles neurologiques), ou refus du traitement par hydroxyurée par le patient informé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Les femmes doivent être chirurgicalement stériles (après une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou naturellement ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elles n'ont eu aucune menstruation au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer (FCBP) pendant le traitement médicamenteux à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie . Des conseils sur l'obligation d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec le FCBP et les risques potentiels d'exposition du fœtus doivent être dispensés au moins tous les 28 jours.
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant la prise du médicament à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les hommes et les femmes doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise du médicament à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les hommes et les femmes doivent convenir qu'ils ne partageront pas le médicament à l'étude et seront informés des risques potentiels d'exposition du fœtus.

Critère d'exclusion:

• Statut positif connu pour le virus immunitaire humain (VIH), l'hépatite B ; ou aiguë/chronique, hépatite C active
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femmes en âge de procréer, femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposent le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Sujets peu susceptibles de se conformer aux exigences de contrôle des naissances, de dosage des médicaments ou de visite d'étude
• Sujets atteints d'infections graves ou potentiellement mortelles, actives et non résolues

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes dérivées de la visite de dépistage :

  • Numération plaquettaire ou nombre de globules blancs (WBC) inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN)
  • Hémoglobine totale inférieure ou égale à 6,0 g/dL
  • Hémoglobine A (HbA) provenant d'une transfusion supérieure à 20 % au départ
  • Créatinine supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase / transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) supérieure à 3 x LSN
  • Bilirubine totale supérieure à 10 mg/dL
• Sujets d'un programme de transfusion chronique
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) non liée au cathéter ou d'accident vasculaire cérébral
• Constipation symptomatique chronique
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis au moins trois ans.
• Utilisation d'agents pouvant induire l'hémoglobine fœtale dans les 90 jours (trois mois) suivant le jour 1 (c.-à-d. HU, butyrates, décitabine, 5-azacytidine ou érythropoïétine)
• Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de réaction allergique au thalidomide ou au lénalidomide
• Antécédents d'éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide ou de lénalidomide
• Supérieur ou égal à une neuropathie de grade 2