基于 MRI 的溶栓治疗唤醒性卒中的有效性和安全性 (WAKE-UP)
2018年10月9日 更新者：Götz Thomalla, MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
基于 MRI 的溶栓治疗唤醒中风的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验
WAKE-UP 是一项研究者发起的欧洲多中心随机对照临床试验，对症状发作时间未知的急性中风患者进行基于 MRI 的溶栓治疗，例如
由于在醒来时认识到中风症状。
WAKE-UP 的目的是证明基于 MRI 的阿替普酶静脉溶栓对醒来时伴有中风症状的患者或出现其他未知症状的患者的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
WAKE-UP 是一项基于 MRI 的溶栓临床试验，用于症状发作时间未知的急性中风患者，例如 由于在醒来时认识到中风症状。 在症状发作后 4.5 小时内，使用阿替普酶进行静脉溶栓可作为急性卒中的有效且安全的治疗方法。 然而，在大约 20% 的急性中风患者中，症状发作的时间未知。 这一大群患者目前被排除在阿替普酶治疗之外。 WAKE-UP 项目提出的研究目标是为这一庞大的急性中风患者群体提供有效的治疗方案。
WAKE-UP 旨在证明基于 MRI 的阿替普酶静脉溶栓对醒来时出现中风症状或其他未知症状发作的患者的有效性和安全性。 将根据指示小于 4.5 小时年龄的急性缺血性中风的 MRI 结果招募患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
501
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- Aarhus Universitetshospital, Aahrhus Sygehus
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg、德国、20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Leuven、比利时、3000
- Katholieke Universitet Leuven
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Bron Cedex、法国、69677
- Hospices Civils de Lyon
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Glasgow、英国、G12 8QQ
- University of Glasgow
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Girona、西班牙、17007
- Institut d'Investigacio Biomedica de Girona Doctor Josep Trueta
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
临床纳入标准
- 症状发作不明的急性缺血性中风的临床诊断（例如，醒来时识别的中风症状）
- 最后一次已知良好（无神经系统症状）> 4.5 小时的治疗开始
- 可测量的致残性神经缺陷（定义为以下一项或多项的损害：语言、运动功能、认知、凝视、视力、忽视）
- 年龄 18-80 岁
- 可以在症状识别（例如，觉醒）后 4.5 小时内开始治疗
- 患者或代理人的书面知情同意书
成像纳入标准：
- 包括弥散加权成像 (DWI) 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 在内的急性中风 MRI 已完成
- MRI 显示“DWI-FLAIR 不匹配”模式，即在 DWI 上可见急性缺血性病变（“阳性 DWI”），但在 FLAIR 上无明显的实质高信号（“阴性 FLAIR”），表明急性缺血性病变≤4.5 小时年龄
排除标准：
临床排除标准
- 计划或预期的血管内再灌注策略治疗（例如 动脉内溶栓、机械再通技术）
- 中风前残疾（无法进行所有日常活动，需要一些帮助或监督，即对应于 MRS 评分 > 1 的轻微残疾）
- 在过去 30 天内参加过任何调查研究
- 临床评估严重中风（例如 美国国立卫生研究院 > 25)
- 对阿替普酶或任何赋形剂过敏
- 怀孕或哺乳期（有生育能力的女性需要进行正式测试；假设 55 岁以下的女性有生育能力）
- 目前或过去 6 个月内有明显的出血性疾病
- 已知的出血素质
- 明显或近期严重或危险的出血
- 已知或疑似颅内出血病史
- 疑似蛛网膜下腔出血（即使 CT 为阴性）或动脉瘤引起的蛛网膜下腔出血后的情况
- 中枢神经系统损伤史（例如 肿瘤、动脉瘤、颅内或脊柱手术）
- 近期（10 天内）创伤性体外心脏按摩、产科分娩、近期不可压缩血管穿刺
- 当前使用的抗凝剂（例如 苯丙香豆素、华法林、新型抗凝剂如达比加群）或目前正在使用肝素和延长凝血活酶时间（允许低剂量皮下注射肝素）
- 血小板计数 < 100.000/mm3 (<100G/l)
- 血糖 < 50 或 > 400 毫克/分升（< 2.8 或 22.2 毫摩尔/升）
- 严重的不受控制的高血压，即收缩压 > 185 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg 或需要积极的药物治疗以将血压维持在这些限度内（允许常规药物治疗将血压降低到这些限度以下）
- 显性或近期细菌性心内膜炎、心包炎
- 显性或近期急性胰腺炎
- 最近 3 个月内有溃疡性胃肠道疾病、食道静脉曲张、动脉瘤、动脉/静脉畸形的记录
- 出血风险增加的肿瘤
- 表现出严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症和活动性肝炎
- 过去 3 个月内进行过大手术或重大外伤
- 30天内中风
- 根据研究者的判断，预期寿命为 6 个月或更短
- 上述未提及的与严重出血风险显着增加相关的任何情况
- MRI 的任何禁忌症（例如 心脏起搏器）
成像排除标准：
- MRI 质量差，无法根据研究方案进行解释
- 基线 MRI 上颅内出血的任何迹象
- FLAIR 显示与急性 DWI 损伤相对应的区域有显着的实质高信号，表明急性缺血性损伤很可能 > 4.5 小时
- 大的 DWI 病变体积 > MCA 的 1/3 或 > 大脑前动脉 (ACA) 或大脑后动脉 (PCA) 区域的 50%（目视检查）或 > 100 毫升
- 根据研究者的判断，任何表明与潜在 IV-tPA 治疗相关的症状性颅内出血高风险的 MRI 检查结果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉组织纤溶酶原激活剂
干预药物：静脉注射组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、阿替普酶
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静脉注射组织型纤溶酶原激活剂（阿替普酶）0.9 mg/kg 体重，最多 90 mg，10% 推注，90% 超过 1 小时输注
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
干预药物：安慰剂
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冻干粉重新配制为与活性药物不可区分的溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效
大体时间：中风后90天
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良好的结果（改良 Rankin 量表 0-1）
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中风后90天
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安全
大体时间：中风后90天
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中风后90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效
大体时间：中风后90天
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中风后90天
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安全
大体时间：中风后90天
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中风后90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Christian Gerloff, MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
- 首席研究员：Goetz Thomalla, MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, Andersen G, Berthezene Y, Cheng B, Cheripelli B, Cho TH, Fazekas F, Fiehler J, Ford I, Galinovic I, Gellissen S, Golsari A, Gregori J, Gunther M, Guibernau J, Hausler KG, Hennerici M, Kemmling A, Marstrand J, Modrau B, Neeb L, Perez de la Ossa N, Puig J, Ringleb P, Roy P, Scheel E, Schonewille W, Serena J, Sunaert S, Villringer K, Wouters A, Thijs V, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Gerloff C; WAKE-UP Investigators. MRI-Guided Thrombolysis for Stroke with Unknown Time of Onset. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):611-622. doi: 10.1056/NEJMoa1804355. Epub 2018 May 16.
- Barow E, Quandt F, Cheng B, Gelderblom M, Jensen M, Konigsberg A, Boutitie F, Nighoghossian N, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G. Association of White Blood Cell Count With Clinical Outcome Independent of Treatment With Alteplase in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2022 Jun 13;13:877367. doi: 10.3389/fneur.2022.877367. eCollection 2022.
- Schlemm L, Braemswig TB, Boutitie F, Vynckier J, Jensen M, Galinovic I, Simonsen CZ, Cheng B, Cho TH, Fiehler J, Puig J, Thijs V, Fiebach J, Muir K, Nighoghossian N, Ebinger M, Pedraza S, Thomalla G, Gerloff C, Endres M, Lemmens R, Nolte CH; WAKE-UP Investigators. Cerebral Microbleeds and Treatment Effect of Intravenous Thrombolysis in Acute Stroke: An Analysis of the WAKE-UP Randomized Clinical Trial. Neurology. 2022 Jan 18;98(3):e302-e314. doi: 10.1212/WNL.0000000000013055. Epub 2021 Nov 15.
- Lettow I, Jensen M, Schlemm E, Boutitie F, Quandt F, Cheng B, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G; WAKE-UP Investigators. Serious Adverse Events and Their Impact on Functional Outcome in Acute Ischemic Stroke in the WAKE-UP Trial. Stroke. 2021 Dec;52(12):3768-3776. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033425. Epub 2021 Aug 26.
- Barow E, Boutitie F, Cheng B, Cho TH, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Nickel A, Puig J, Roy P, Lemmens R, Thijs V, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G. 24-hour blood pressure variability and treatment effect of intravenous alteplase in acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021 Jun;6(2):168-175. doi: 10.1177/23969873211014758. Epub 2021 Jun 18.
- Scheldeman L, Wouters A, Dupont P, Christensen S, Boutitie F, Cheng B, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Gerloff C, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Ringelstein EB, Chamorro A, Grond M, Laage R, Schneider A, Thomalla G, Thijs V, Lemmens R. Reversible Edema in the Penumbra Correlates With Severity of Hypoperfusion. Stroke. 2021 Jul;52(7):2338-2346. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033071. Epub 2021 May 13.
- Konigsberg A, Sehner S, Arlt S, Cheng B, Simonsen CZ, Boutitie F, Serena J, Thijs V, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Gerloff C, Thomalla G; WAKE-UP investigators. Effect of intravenous alteplase on post-stroke depression in the WAKE UP trial. Eur J Neurol. 2021 Jun;28(6):2017-2025. doi: 10.1111/ene.14797. Epub 2021 Mar 22.
- Grosch AS, Kufner A, Boutitie F, Cheng B, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Konigsberg A, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Siemonsen CZ, Thijs V, Wouters A, Gerloff C, Thomalla G, Galinovic I. Extent of FLAIR Hyperintense Vessels May Modify Treatment Effect of Thrombolysis: A Post hoc Analysis of the WAKE-UP Trial. Front Neurol. 2021 Feb 4;11:623881. doi: 10.3389/fneur.2020.623881. eCollection 2020.
- Barow E, Pinnschmidt H, Boutitie F, Konigsberg A, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G, Cheng B; WAKE-UP investigators. Symptoms and probabilistic anatomical mapping of lacunar infarcts. Neurol Res Pract. 2020 Aug 3;2:21. doi: 10.1186/s42466-020-00068-y. eCollection 2020.
- Schlemm L, Kufner A, Boutitie F, Nave AH, Gerloff C, Thomalla G, Simonsen CZ, Ford I, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Ebinger M, Endres M. Current Smoking Does Not Modify the Treatment Effect of Intravenous Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke Patients-A Post-hoc Analysis of the WAKE-UP Trial. Front Neurol. 2019 Nov 22;10:1239. doi: 10.3389/fneur.2019.01239. eCollection 2019.
- Barow E, Boutitie F, Cheng B, Cho TH, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Ford I, Galinovic I, Nickel A, Puig J, Roy P, Wouters A, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G; WAKE-UP investigators. Clinical Characteristics and Outcome of Patients with Lacunar Infarcts and Concurrent Embolic Ischemic Lesions. Clin Neuroradiol. 2020 Sep;30(3):511-516. doi: 10.1007/s00062-019-00800-5. Epub 2019 Jun 3.
- Thomalla G, Boutitie F, Fiebach JB, Simonsen CZ, Nighoghossian N, Pedraza S, Lemmens R, Roy P, Muir KW, Heesen C, Ebinger M, Ford I, Cheng B, Cho TH, Puig J, Thijs V, Endres M, Fiehler J, Gerloff C. Effect of informed consent on patient characteristics in a stroke thrombolysis trial. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1400-1407. doi: 10.1212/WNL.0000000000004414. Epub 2017 Aug 25.
- Thomalla G, Boutitie F, Fiebach JB, Simonsen CZ, Pedraza S, Lemmens R, Nighoghossian N, Roy P, Muir KW, Ebinger M, Ford I, Cheng B, Galinovic I, Cho TH, Puig J, Thijs V, Endres M, Fiehler J, Gerloff C. Clinical characteristics of unknown symptom onset stroke patients with and without diffusion-weighted imaging and fluid-attenuated inversion recovery mismatch. Int J Stroke. 2018 Jan;13(1):66-73. doi: 10.1177/1747493017706245. Epub 2017 Apr 20.
- Thomalla G, Boutitie F, Fiebach JB, Simonsen CZ, Nighoghossian N, Pedraza S, Lemmens R, Roy P, Muir KW, Ebinger M, Ford I, Cheng B, Galinovic I, Cho TH, Puig J, Thijs V, Endres M, Fiehler J, Gerloff C; WAKE-UP Investigators. Stroke With Unknown Time of Symptom Onset: Baseline Clinical and Magnetic Resonance Imaging Data of the First Thousand Patients in WAKE-UP (Efficacy and Safety of MRI-Based Thrombolysis in Wake-Up Stroke: A Randomized, Doubleblind, Placebo-Controlled Trial). Stroke. 2017 Mar;48(3):770-773. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015233. Epub 2017 Feb 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月1日
首次发布 (估计)
2012年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月9日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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