Eficácia e segurança da trombólise baseada em ressonância magnética no AVC ao acordar (WAKE-UP)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão clínica

• Diagnóstico clínico de AVC isquêmico agudo com início desconhecido dos sintomas (por exemplo, sintomas de AVC reconhecidos ao acordar)
• Último poço conhecido (sem sintomas neurológicos) > 4,5 horas após o início do tratamento
• Déficit neurológico incapacitante mensurável (definido como uma deficiência de um ou mais dos seguintes: linguagem, função motora, cognição, olhar, visão, negligência)
• Idade 18-80 anos
• O tratamento pode ser iniciado dentro de 4,5 horas após o reconhecimento dos sintomas (por exemplo, despertar)
• Consentimento informado por escrito do paciente ou procurador

Critérios de inclusão de imagem:

• MRI de acidente vascular cerebral agudo, incluindo imagem ponderada em difusão (DWI) e recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR) concluída
• RM mostrando um padrão de "incompatibilidade DWI-FLAIR", ou seja, lesão isquêmica aguda visível em DWI ("DWI positivo"), mas sem hiperintensidade parenquimatosa marcada visível em FLAIR ("FLAIR negativo") indicativo de uma lesão isquêmica aguda ≤4,5 horas de idade

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão clínica

• Tratamento planejado ou antecipado com estratégias de reperfusão endovascular (por exemplo, trombólise intra-arterial, técnicas de recanalização mecânica)
• Incapacidade pré-AVC (incapacidade de realizar todas as atividades diárias, exigindo alguma ajuda ou supervisão, ou seja, incapacidade leve correspondente a um escore MRS > 1)
• Participação em qualquer estudo investigativo nos últimos 30 dias
• AVC grave por avaliação clínica (p. NIHSS > 25)
• Hipersensibilidade ao Alteplase ou a qualquer um dos excipientes
• Gravidez ou lactação (teste formal necessário em mulheres com potencial para engravidar; o potencial para engravidar é assumido em mulheres até 55 anos de idade)
• Distúrbio hemorrágico significativo presente ou nos últimos 6 meses
• Diátese hemorrágica conhecida
• Sangramento grave ou perigoso manifesto ou recente
• História conhecida ou suspeita de hemorragia intracraniana
• Suspeita de hemorragia subaracnóidea (mesmo se a TC for negativa) ou condição após hemorragia subaracnóidea por aneurisma
• Histórico de lesão do SNC (p. neoplasia, aneurisma, cirurgia intracraniana ou espinhal)
• Massagem cardíaca externa traumática recente (dentro de 10 dias), parto obstétrico, punção recente de um vaso sanguíneo não compressível
• Uso atual de anticoagulantes (p. Fenprocumon, Varfarina, novos anticoagulantes como Dabigatrana) ou uso atual de heparina e tempo de tromboplastina elevado (heparina subcutânea em baixa dose é permitida)
• Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (<100G/l)
• Glicemia < 50 ou > 400 mg/dl (< 2,8 ou 22,2 mmol/l)
• Hipertensão grave não controlada, ou seja, pressão arterial sistólica > 185 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg ou requer medicação agressiva para manter a pressão arterial dentro desses limites (tratamento médico de rotina é permitido para reduzir a pressão arterial abaixo desses limites)
• Endocardite bacteriana manifesta ou recente, pericardite
• Pancreatite aguda manifesta ou recente
• Doença gastrointestinal ulcerosa documentada durante os últimos 3 meses, varizes esofágicas, aneurisma arterial, malformações arteriais/venosas
• Neoplasia com risco aumentado de sangramento
• Doença hepática grave manifesta, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal e hepatite ativa
• Grande cirurgia ou trauma significativo nos últimos 3 meses
• AVC em 30 dias
• Expectativa de vida de 6 meses ou menos por julgamento do investigador
• Qualquer condição associada a um risco significativamente aumentado de sangramento grave não mencionado acima
• Qualquer contra-indicação à ressonância magnética (por exemplo, marcapasso cardíaco)

Critérios de exclusão de imagem:

• Baixa qualidade da ressonância magnética, impedindo a interpretação de acordo com o protocolo do estudo
• Qualquer sinal de hemorragia intracraniana na RM basal
• FLAIR mostrando uma acentuada hiperintensidade parenquimatosa em uma região correspondente à lesão aguda DWI indicativa de uma lesão isquêmica aguda com alta probabilidade de ter > 4,5 horas de idade
• Grande volume de lesão DWI > 1/3 da MCA ou > 50% do território da artéria cerebral anterior (ACA) ou artéria cerebral posterior (PCA) (inspeção visual) ou > 100 ml
• Quaisquer achados de ressonância magnética indicativos de alto risco de hemorragia intracraniana sintomática relacionada ao potencial tratamento IV-tPA no julgamento do investigador