Effekt och säkerhet av MRT-baserad trombolys vid uppvaknande stroke (WAKE-UP)

Inklusionskriterier:

Kliniska inklusionskriterier

• Klinisk diagnos av akut ischemisk stroke med okänt symptomdebut (t.ex. strokesymptom som upptäcks vid uppvaknande)
• Senast kända väl (utan neurologiska symtom) > 4,5 timmar efter behandlingsstart
• Mätbart invalidiserande neurologiskt underskott (definieras som en försämring av ett eller flera av följande: språk, motorisk funktion, kognition, blick, syn, försummelse)
• Ålder 18-80 år
• Behandlingen kan påbörjas inom 4,5 timmar efter symtomigenkänning (t.ex. uppvaknande)
• Skriftligt informerat samtycke av patient eller ombud

Inklusionskriterier för bildbehandling:

• Akut stroke-MR inklusive diffusionsviktad bildbehandling (DWI) och vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) avslutad
• MRT som visar ett mönster av "DWI-FLAIR-mismatch", dvs akut ischemisk lesion synligt på DWI ("positiv DWI") men ingen markant parenkymal hyperintensitet synlig på FLAIR ("negativ FLAIR") som tyder på en akut ischemisk lesion ≤4,5 timmar av ålder

Exklusions kriterier:

Kliniska uteslutningskriterier

• Planerad eller förväntad behandling med endovaskulära reperfusionsstrategier (t.ex. intraarteriell trombolys, mekaniska rekanaliseringstekniker)
• Handikapp före stroke (oförmåga att utföra alla dagliga aktiviteter, kräver viss hjälp eller övervakning, d.v.s. lätt funktionsnedsättning motsvarande en MRS-poäng > 1)
• Deltagande i någon undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna
• Allvarlig stroke genom klinisk bedömning (t.ex. NIHSS > 25)
• Överkänslighet mot Alteplase eller något av hjälpämnena
• Graviditet eller amning (formellt test krävs på kvinna i fertil ålder; fertil ålder antas hos kvinnor upp till 55 år)
• Signifikant blödningsrubbning för närvarande eller under de senaste 6 månaderna
• Känd hemorragisk diates
• Uppenbar eller nyligen allvarlig eller farlig blödning
• Känd historia av eller misstänkt intrakraniell blödning
• Misstänkt subaraknoidal blödning (även om CT är negativ) eller tillstånd efter subaraknoidal blödning från aneurysm
• Historik av CNS-skador (t.ex. neoplasm, aneurysm, intrakraniell eller spinal kirurgi)
• Nyligen (inom 10 dagar) traumatisk extern hjärtmassage, obstetrisk förlossning, nyligen genomförd punktering av ett icke-kompressibelt blodkärl
• Nuvarande användning av antikoagulantia (t.ex. Fenprokumon, Warfarin, nya antikoagulantia som Dabigatran) eller nuvarande användning av heparin och förhöjd tromboplastintid (lågdos subkutant heparin är tillåtet)
• Trombocytantal < 100 000/mm3 (<100 G/l)
• Blodsocker < 50 eller > 400 mg/dl (< 2,8 eller 22,2 mmol/l)
• Svår okontrollerad hypertoni, d.v.s. systoliskt blodtryck > 185 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg eller som kräver aggressiv medicinering för att hålla blodtrycket inom dessa gränser (rutinmedicinsk behandling är tillåten för att sänka blodtrycket under dessa gränser)
• Manifest eller nyligen genomförd bakteriell endokardit, perikardit
• Manifest eller nyligen akut pankreatit
• Dokumenterad ulcerös gastrointestinal sjukdom under de senaste 3 månaderna, esofagusvaricer, arteriell aneurysm, arteriella/venösa missbildningar
• Neoplasma med ökad blödningsrisk
• Uppenbar allvarlig leversjukdom inklusive leversvikt, cirros, portal hypertoni och aktiv hepatit
• Stor operation eller betydande trauma under de senaste 3 månaderna
• Stroke inom 30 dagar
• Förväntad livslängd 6 månader eller mindre enligt utredarens bedömning
• Alla tillstånd som är förknippade med en signifikant ökad risk för svår blödning som inte nämns ovan
• Alla kontraindikationer för MRT (t.ex. pacemaker)

Uteslutningskriterier för bildbehandling:

• Dålig MRT-kvalitet utesluter tolkning enligt studieprotokollet
• Alla tecken på intrakraniell blödning vid baslinje-MR
• FLAIR som visar en markant parenkymal hyperintensitet i en region som motsvarar den akuta DWI-skadan som tyder på en akut ischemisk lesion med hög sannolikhet att vara > 4,5 timmar gammal
• Stor DWI lesionsvolym > 1/3 av MCA eller > 50 % av den främre cerebrala artären (ACA) eller den bakre cerebrala artären (PCA) territoriet (visuell inspektion) eller > 100 ml
• Eventuella MRT-fynd som tyder på en hög risk för symtomatisk intrakraniell blödning relaterad till potentiell IV-tPA-behandling enligt utredarens bedömning