MRI-pohjaisen trombolyysin tehokkuus ja turvallisuus herätyshalvauksessa (WAKE-UP)
tiistai 9. lokakuuta 2018 päivittänyt: Götz Thomalla, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
MRI-pohjaisen trombolyysin tehokkuus ja turvallisuus herätyshalvauksessa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
WAKE-UP on tutkijan aloittama eurooppalainen monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus MRI-pohjaisesta trombolyysistä akuuteilla aivohalvauspotilailla, joiden oireiden alkamisaikaa ei tiedetä, esim.
johtuen aivohalvauksen oireiden tunnistamisesta heräämisen yhteydessä.
WAKE-UP:n tavoitteena on todistaa MRI-pohjaisen suonensisäisen trombolyysin teho ja turvallisuus Alteplasella potilailla, jotka heräävät aivohalvauksen oireista tai joilla on muuten tuntemattomien oireiden alkaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
WAKE-UP on kliininen tutkimus MRI-pohjaisesta trombolyysistä akuuteilla aivohalvauspotilailla, joiden oireiden alkamisaikaa ei tiedetä, esim. johtuen aivohalvauksen oireiden tunnistamisesta heräämisen yhteydessä. Laskimonsisäinen trombolyysi Alteplasella on saatavilla tehokkaana ja turvallisena akuutin aivohalvauksen hoitona 4,5 tunnin sisällä oireiden alkamisesta. Kuitenkin noin 20 %:lla akuutista aivohalvauspotilaista oireiden alkamisaikaa ei tiedetä. Tämä suuri potilasryhmä on tällä hetkellä suljettu Alteplase-hoidon ulkopuolelle. WAKE-UP-projektissa ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tarjota tehokkaita hoitovaihtoehtoja tälle suurelle akuutin aivohalvauspotilasjoukolle.
WAKE-UP on suunniteltu osoittamaan MRI-pohjaisen suonensisäisen Alteplase-trombolyysin tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, jotka heräävät aivohalvauksen oireista tai joiden oireiden alkaminen on muuten tuntematon. Alle 4,5 tunnin ikäiset potilaat otetaan mukaan MRI-löydöksiin, jotka viittaavat akuuttiin iskeemiseen aivohalvaukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
501
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Katholieke Universitet Leuven
-
-
-
-
-
Girona, Espanja, 17007
- Institut d'Investigacio Biomedica de Girona Doctor Josep Trueta
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Ranska, 69677
- Hospices Civils de Lyon
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Aarhus Universitetshospital, Aahrhus Sygehus
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 8QQ
- University of Glasgow
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kliiniset inkluusiokriteerit
- Akuutin iskeemisen aivohalvauksen kliininen diagnoosi, jonka oireita ei tunneta (esim. aivohalvauksen oireet, jotka tunnistetaan heräämisen yhteydessä)
- Viimeisin hyvin tunnettu (ilman neurologisia oireita) > 4,5 tuntia hoidon aloittamisesta
- Mitattavissa oleva vammauttava neurologinen vajavaisuus (määritelty yhden tai useamman seuraavista häiriöistä: kieli, motorinen toiminta, kognitio, katse, näkö, laiminlyönti)
- Ikä 18-80 vuotta
- Hoito voidaan aloittaa 4,5 tunnin sisällä oireiden tunnistamisesta (esim.
- Potilaan tai asiamiehen kirjallinen tietoinen suostumus
Kuvan sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti aivohalvauksen magneettikuvaus, mukaan lukien diffuusiopainotettu kuvantaminen (DWI) ja nestevaimennettu inversiopalautus (FLAIR)
- MRI, jossa näkyy "DWI-FLAIR-epäsopivuus" eli akuutti iskeeminen leesio näkyvästi DWI:ssä ("positiivinen DWI"), mutta ei FLAIRissa näkyvää merkittävää parenkymaalista hyperintensiteettiä ("negatiivinen FLAIR"), mikä viittaa akuuttiin iskeemiseen vaurioon ≤ 4,5 tuntia ikä
Poissulkemiskriteerit:
Kliiniset poissulkemiskriteerit
- Suunniteltu tai odotettu hoito endovaskulaarisilla reperfuusiostrategioilla (esim. Valtimonsisäinen trombolyysi, mekaaniset rekanalisointitekniikat)
- Aivohalvausta edeltävä vamma (kyvyttömyys suorittaa kaikkia päivittäisiä toimintoja, mikä vaatii apua tai valvontaa, eli lievä vamma, joka vastaa MRS-pistettä > 1)
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimustutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Vaikea aivohalvaus kliinisen arvioinnin perusteella (esim. NIHSS > 25)
- Yliherkkyys Alteplaselle tai jollekin apuaineelle
- Raskaus tai imetys (muodollinen testaus vaaditaan hedelmällisessä iässä oleville naisille; hedelmälliseksi iän oletetaan olevan alle 55-vuotiailla naisilla)
- Merkittävä verenvuotohäiriö tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tunnettu hemorraginen diateesi
- Ilmeinen tai äskettäinen vakava tai vaarallinen verenvuoto
- Tunnettu tai epäilty intrakraniaalinen verenvuoto
- Epäilty subarachnoidaalinen verenvuoto (vaikka CT olisi negatiivinen) tai tila aneurysmasta johtuvan subaraknoidaalisen verenvuodon jälkeen
- Aiempi keskushermostovaurio (esim. kasvain, aneurysma, kallonsisäinen tai selkäydinleikkaus)
- Äskettäin (10 päivän sisällä) traumaattinen ulkoinen sydänhieronta, synnytys, äskettäinen puristumattoman verisuonen pisto
- Nykyinen antikoagulanttien käyttö (esim. Fenprokumoni, varfariini, uudet antikoagulantit, kuten dabigatraani) tai nykyinen hepariinin käyttö ja pidennetty tromboplastiiniaika (pieni annoksen ihonalainen hepariini on sallittu)
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm3 (<100 G/l)
- Verensokeri < 50 tai > 400 mg/dl (< 2,8 tai 22,2 mmol/l)
- Vaikea hallitsematon verenpainetauti, eli systolinen verenpaine > 185 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg tai joka vaatii aggressiivista lääkitystä verenpaineen pitämiseksi näissä rajoissa (rutiinihoito on sallittua verenpaineen alentamiseksi näiden rajojen alapuolelle)
- Ilmeinen tai äskettäin ilmennyt bakteeriperäinen endokardiitti, perikardiitti
- Ilmeinen tai äskettäin ilmennyt akuutti haimatulehdus
- Dokumentoitu maha-suolikanavan haavainen sairaus viimeisen 3 kuukauden aikana, ruokatorven suonikohjut, valtimoaneurysma, valtimon/laskimon epämuodostumat
- Kasvain, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski
- Ilmeinen vakava maksasairaus, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, kirroosi, portaalihypertensio ja aktiivinen hepatiitti
- Suuri leikkaus tai merkittävä trauma viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aivohalvaus 30 päivän sisällä
- Elinajanodote 6 kuukautta tai vähemmän tutkijan arvion mukaan
- Mikä tahansa sairaus, johon liittyy merkittävästi lisääntynyt vakavan verenvuodon riski, jota ei ole mainittu yllä
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin)
Kuvantamisen poissulkemiskriteerit:
- Huono MRI-laatu, joka estää tulkinnan tutkimusprotokollan mukaisesti
- Mikä tahansa merkki kallonsisäisestä verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa
- FLAIR, joka osoittaa merkittävää parenkymaalista hyperintensiteettiä alueella, joka vastaa akuuttia DWI-leesiota, mikä viittaa akuuttiin iskeemiseen leesioon, jonka todennäköisyys on yli 4,5 tunnin ikäinen
- Suuri DWI-leesion tilavuus > 1/3 MCA:sta tai > 50 % etummaisen aivovaltimon (ACA) tai posteriorisen aivovaltimon (PCA) alueesta (silmämääräinen tarkastus) tai > 100 ml
- Kaikki MRI-löydökset, jotka viittaavat mahdolliseen IV-tPA-hoitoon liittyvään oireisen intrakraniaalisen verenvuodon suureen riskiin tutkijan arvion mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: suonensisäinen kudosplasminogeeniaktivaattori
Interventiolääke: suonensisäinen kudosplasminogeeniaktivaattori (tPA), altepaasi
|
Laskimonsisäinen kudosplasminogeeniaktivaattori (Alteplaasi) 0,9 mg/painokilo enintään 90 mg:aan, 10 % boluksena, 90 % 1 tunnin aikana infuusiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Interventiolääke: lumelääke
|
lyofilisoitu jauhe, joka liuotetaan liuokseksi, jota ei voi erottaa aktiivisesta lääkkeestä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
Myönteinen tulos (muokattu Rankin-asteikko 0-1)
|
90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
|
90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
|
90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
|
90 päivää aivohalvauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christian Gerloff, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
- Päätutkija: Goetz Thomalla, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, Andersen G, Berthezene Y, Cheng B, Cheripelli B, Cho TH, Fazekas F, Fiehler J, Ford I, Galinovic I, Gellissen S, Golsari A, Gregori J, Gunther M, Guibernau J, Hausler KG, Hennerici M, Kemmling A, Marstrand J, Modrau B, Neeb L, Perez de la Ossa N, Puig J, Ringleb P, Roy P, Scheel E, Schonewille W, Serena J, Sunaert S, Villringer K, Wouters A, Thijs V, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Gerloff C; WAKE-UP Investigators. MRI-Guided Thrombolysis for Stroke with Unknown Time of Onset. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):611-622. doi: 10.1056/NEJMoa1804355. Epub 2018 May 16.
- Barow E, Quandt F, Cheng B, Gelderblom M, Jensen M, Konigsberg A, Boutitie F, Nighoghossian N, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G. Association of White Blood Cell Count With Clinical Outcome Independent of Treatment With Alteplase in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2022 Jun 13;13:877367. doi: 10.3389/fneur.2022.877367. eCollection 2022.
- Schlemm L, Braemswig TB, Boutitie F, Vynckier J, Jensen M, Galinovic I, Simonsen CZ, Cheng B, Cho TH, Fiehler J, Puig J, Thijs V, Fiebach J, Muir K, Nighoghossian N, Ebinger M, Pedraza S, Thomalla G, Gerloff C, Endres M, Lemmens R, Nolte CH; WAKE-UP Investigators. Cerebral Microbleeds and Treatment Effect of Intravenous Thrombolysis in Acute Stroke: An Analysis of the WAKE-UP Randomized Clinical Trial. Neurology. 2022 Jan 18;98(3):e302-e314. doi: 10.1212/WNL.0000000000013055. Epub 2021 Nov 15.
- Lettow I, Jensen M, Schlemm E, Boutitie F, Quandt F, Cheng B, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G; WAKE-UP Investigators. Serious Adverse Events and Their Impact on Functional Outcome in Acute Ischemic Stroke in the WAKE-UP Trial. Stroke. 2021 Dec;52(12):3768-3776. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033425. Epub 2021 Aug 26.
- Barow E, Boutitie F, Cheng B, Cho TH, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Nickel A, Puig J, Roy P, Lemmens R, Thijs V, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G. 24-hour blood pressure variability and treatment effect of intravenous alteplase in acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021 Jun;6(2):168-175. doi: 10.1177/23969873211014758. Epub 2021 Jun 18.
- Scheldeman L, Wouters A, Dupont P, Christensen S, Boutitie F, Cheng B, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Gerloff C, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Ringelstein EB, Chamorro A, Grond M, Laage R, Schneider A, Thomalla G, Thijs V, Lemmens R. Reversible Edema in the Penumbra Correlates With Severity of Hypoperfusion. Stroke. 2021 Jul;52(7):2338-2346. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.033071. Epub 2021 May 13.
- Konigsberg A, Sehner S, Arlt S, Cheng B, Simonsen CZ, Boutitie F, Serena J, Thijs V, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Gerloff C, Thomalla G; WAKE-UP investigators. Effect of intravenous alteplase on post-stroke depression in the WAKE UP trial. Eur J Neurol. 2021 Jun;28(6):2017-2025. doi: 10.1111/ene.14797. Epub 2021 Mar 22.
- Grosch AS, Kufner A, Boutitie F, Cheng B, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Konigsberg A, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Siemonsen CZ, Thijs V, Wouters A, Gerloff C, Thomalla G, Galinovic I. Extent of FLAIR Hyperintense Vessels May Modify Treatment Effect of Thrombolysis: A Post hoc Analysis of the WAKE-UP Trial. Front Neurol. 2021 Feb 4;11:623881. doi: 10.3389/fneur.2020.623881. eCollection 2020.
- Barow E, Pinnschmidt H, Boutitie F, Konigsberg A, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G, Cheng B; WAKE-UP investigators. Symptoms and probabilistic anatomical mapping of lacunar infarcts. Neurol Res Pract. 2020 Aug 3;2:21. doi: 10.1186/s42466-020-00068-y. eCollection 2020.
- Schlemm L, Kufner A, Boutitie F, Nave AH, Gerloff C, Thomalla G, Simonsen CZ, Ford I, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Ebinger M, Endres M. Current Smoking Does Not Modify the Treatment Effect of Intravenous Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke Patients-A Post-hoc Analysis of the WAKE-UP Trial. Front Neurol. 2019 Nov 22;10:1239. doi: 10.3389/fneur.2019.01239. eCollection 2019.
- Barow E, Boutitie F, Cheng B, Cho TH, Ebinger M, Endres M, Fiebach JB, Fiehler J, Ford I, Galinovic I, Nickel A, Puig J, Roy P, Wouters A, Thijs V, Lemmens R, Muir KW, Nighoghossian N, Pedraza S, Simonsen CZ, Gerloff C, Thomalla G; WAKE-UP investigators. Clinical Characteristics and Outcome of Patients with Lacunar Infarcts and Concurrent Embolic Ischemic Lesions. Clin Neuroradiol. 2020 Sep;30(3):511-516. doi: 10.1007/s00062-019-00800-5. Epub 2019 Jun 3.
- Thomalla G, Boutitie F, Fiebach JB, Simonsen CZ, Nighoghossian N, Pedraza S, Lemmens R, Roy P, Muir KW, Heesen C, Ebinger M, Ford I, Cheng B, Cho TH, Puig J, Thijs V, Endres M, Fiehler J, Gerloff C. Effect of informed consent on patient characteristics in a stroke thrombolysis trial. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1400-1407. doi: 10.1212/WNL.0000000000004414. Epub 2017 Aug 25.
- Thomalla G, Boutitie F, Fiebach JB, Simonsen CZ, Pedraza S, Lemmens R, Nighoghossian N, Roy P, Muir KW, Ebinger M, Ford I, Cheng B, Galinovic I, Cho TH, Puig J, Thijs V, Endres M, Fiehler J, Gerloff C. Clinical characteristics of unknown symptom onset stroke patients with and without diffusion-weighted imaging and fluid-attenuated inversion recovery mismatch. Int J Stroke. 2018 Jan;13(1):66-73. doi: 10.1177/1747493017706245. Epub 2017 Apr 20.
- Thomalla G, Boutitie F, Fiebach JB, Simonsen CZ, Nighoghossian N, Pedraza S, Lemmens R, Roy P, Muir KW, Ebinger M, Ford I, Cheng B, Galinovic I, Cho TH, Puig J, Thijs V, Endres M, Fiehler J, Gerloff C; WAKE-UP Investigators. Stroke With Unknown Time of Symptom Onset: Baseline Clinical and Magnetic Resonance Imaging Data of the First Thousand Patients in WAKE-UP (Efficacy and Safety of MRI-Based Thrombolysis in Wake-Up Stroke: A Randomized, Doubleblind, Placebo-Controlled Trial). Stroke. 2017 Mar;48(3):770-773. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015233. Epub 2017 Feb 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WAKE-UP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .