Effekt og sikkerhed af MR-baseret trombolyse ved opvågningsslagtilfælde (WAKE-UP)

Inklusionskriterier:

Kliniske inklusionskriterier

• Klinisk diagnose af akut iskæmisk slagtilfælde med ukendt symptomdebut (f.eks. slagtilfældesymptomer genkendt ved opvågning)
• Sidst kendt godt (uden neurologiske symptomer) > 4,5 timer efter behandlingsstart
• Målbart invaliderende neurologisk underskud (defineret som en svækkelse af en eller flere af følgende: sprog, motorisk funktion, kognition, blik, syn, omsorgssvigt)
• Alder 18-80 år
• Behandlingen kan startes inden for 4,5 timer efter symptomgenkendelse (f.eks. opvågning)
• Skriftligt informeret samtykke fra patient eller fuldmægtig

Inklusionskriterier for billeddannelse:

• Akut slagtilfælde MR inklusive diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og væskedæmpet inversionsgendannelse (FLAIR) afsluttet
• MR, der viser et mønster af "DWI-FLAIR-mismatch", dvs. akut iskæmisk læsion synligt på DWI ("positiv DWI"), men ingen markant parenkymal hyperintensitet synlig på FLAIR ("negativ FLAIR"), der indikerer en akut iskæmisk læsion ≤4,5 timer af alder

Ekskluderingskriterier:

Kliniske udelukkelseskriterier

• Planlagt eller forventet behandling med endovaskulær reperfusionsstrategier (f. intraarteriel trombolyse, mekaniske rekanaliseringsteknikker)
• Invaliditet før slagtilfælde (manglende evne til at udføre alle daglige aktiviteter, kræver lidt hjælp eller supervision, dvs. let handicap svarende til en MRS-score > 1)
• Deltagelse i enhver undersøgelse inden for de foregående 30 dage
• Svært slagtilfælde ved klinisk vurdering (f. NIHSS > 25)
• Overfølsomhed over for Alteplase eller et eller flere af hjælpestofferne
• Graviditet eller amning (formel test er nødvendig hos kvinder i den fertile alder; den fødedygtige alder antages hos kvinder op til 55 år)
• Betydelig blødningsforstyrrelse på nuværende tidspunkt eller inden for de seneste 6 måneder
• Kendt hæmoragisk diatese
• Manifest eller nylig alvorlig eller farlig blødning
• Kendt anamnese med eller mistanke om intrakraniel blødning
• Mistænkt subaraknoidal blødning (selvom CT er negativ) eller tilstand efter subaraknoidal blødning fra aneurisme
• Anamnese med CNS-skader (f.eks. neoplasma, aneurisme, intrakraniel eller spinal kirurgi)
• Nylig (inden for 10 dage) traumatisk ekstern hjertemassage, obstetrisk fødsel, nylig punktering af et ikke-sammentrykkeligt blodkar
• Nuværende brug af antikoagulantia (f. Phenprocoumon, Warfarin, nye antikoagulantia såsom Dabigatran) eller nuværende brug af heparin og forhøjet tromboplastintid (lavdosis subkutant heparin er tilladt)
• Blodpladeantal < 100.000/mm3 (<100 G/l)
• Blodsukker < 50 eller > 400 mg/dl (< 2,8 eller 22,2 mmol/l)
• Svær ukontrolleret hypertension, dvs. systolisk blodtryk > 185 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg eller kræver aggressiv medicin for at holde blodtrykket inden for disse grænser (rutinemæssig medicinsk behandling er tilladt at sænke blodtrykket under disse grænser)
• Manifest eller nylig bakteriel endocarditis, pericarditis
• Manifest eller nylig akut pancreatitis
• Dokumenteret ulcerøs gastrointestinal sygdom inden for de sidste 3 måneder, esophageal varicer, arteriel aneurisme, arterielle/venøse misdannelser
• Neoplasma med øget blødningsrisiko
• Manifest alvorlig leversygdom, herunder leversvigt, skrumpelever, portal hypertension og aktiv hepatitis
• Større operation eller betydelige traumer inden for de seneste 3 måneder
• Slagtilfælde inden for 30 dage
• Forventet levealder 6 måneder eller derunder efter bedømmelse af efterforskeren
• Enhver tilstand forbundet med en signifikant øget risiko for alvorlig blødning, som ikke er nævnt ovenfor
• Enhver kontraindikation til MR (f. pacemaker)

Billedbehandlingsekskluderingskriterier:

• Dårlig MR-kvalitet udelukker fortolkning i henhold til undersøgelsesprotokollen
• Ethvert tegn på intrakraniel blødning ved baseline MR
• FLAIR, der viser en markant parenkymal hyperintensitet i en region svarende til den akutte DWI-læsion, der indikerer en akut iskæmisk læsion med høj sandsynlighed for at være > 4,5 timer gammel
• Stort DWI læsionsvolumen > 1/3 af MCA eller > 50 % af den anteriore cerebrale arterie (ACA) eller posterior cerebral arterie (PCA) territorium (visuel inspektion) eller > 100 ml
• Eventuelle MR-fund, der tyder på en høj risiko for symptomatisk intrakraniel blødning relateret til potentiel IV-tPA-behandling efter investigators vurdering