Eficacia y seguridad de la trombólisis basada en resonancia magnética en el accidente cerebrovascular de despertar (WAKE-UP)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión clínica

• Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico agudo con inicio de síntomas desconocido (p. ej., síntomas de accidente cerebrovascular reconocidos al despertar)
• Último bien conocido (sin síntomas neurológicos) > 4,5 horas desde el inicio del tratamiento
• Déficit neurológico discapacitante medible (definido como un deterioro de uno o más de los siguientes: lenguaje, función motora, cognición, mirada, visión, negligencia)
• Edad 18-80 años
• El tratamiento se puede iniciar dentro de las 4,5 horas posteriores al reconocimiento de los síntomas (p. ej., despertar)
• Consentimiento informado por escrito del paciente o apoderado

Criterios de inclusión de imágenes:

• Resonancia magnética de accidente cerebrovascular agudo que incluye imágenes ponderadas por difusión (DWI) y recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) completadas
• Resonancia magnética que muestra un patrón de "desajuste DWI-FLAIR", es decir, lesión isquémica aguda visible en DWI ("DWI positivo") pero sin hiperintensidad parenquimatosa marcada visible en FLAIR ("FLAIR negativo") indicativo de una lesión isquémica aguda ≤4,5 horas de edad

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión clínica

• Tratamiento planificado o anticipado con estrategias de reperfusión endovascular (p. trombólisis intraarterial, técnicas de recanalización mecánica)
• Discapacidad previa al ictus (incapacidad para realizar todas las actividades diarias, lo que requiere alguna ayuda o supervisión, es decir, discapacidad leve correspondiente a una puntuación MRS > 1)
• Participación en cualquier estudio de investigación en los 30 días anteriores
• Accidente cerebrovascular grave según la evaluación clínica (p. NIHSS > 25)
• Hipersensibilidad a la alteplasa o a alguno de los excipientes
• Embarazo o lactancia (se necesitan pruebas formales en mujeres en edad fértil; se asume potencial fértil en mujeres de hasta 55 años de edad)
• Trastorno hemorrágico significativo en la actualidad o en los últimos 6 meses
• Diátesis hemorrágica conocida
• Sangrado grave o peligroso manifiesto o reciente
• Antecedentes conocidos o sospecha de hemorragia intracraneal
• Sospecha de hemorragia subaracnoidea (incluso si la TC es negativa) o condición después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma
• Antecedentes de daño del SNC (p. ej., neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneal o espinal)
• Masaje cardíaco externo traumático reciente (dentro de los 10 días), parto obstétrico, punción reciente de un vaso sanguíneo no comprimible
• Uso actual de anticoagulantes (p. Fenprocumón, warfarina, nuevos anticoagulantes como dabigatrán) o uso actual de heparina y tiempo de tromboplastina elevado (se permite heparina subcutánea en dosis bajas)
• Recuento de plaquetas < 100.000/mm3 (<100G/l)
• Glucosa en sangre < 50 o > 400 mg/dl (< 2,8 o 22,2 mmol/l)
• Hipertensión grave no controlada, es decir, presión arterial sistólica > 185 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg o que requiere medicación agresiva para mantener la presión arterial dentro de estos límites (se permite el tratamiento médico de rutina para reducir la presión arterial por debajo de estos límites)
• Endocarditis bacteriana manifiesta o reciente, pericarditis
• Pancreatitis aguda manifiesta o reciente
• Enfermedad gastrointestinal ulcerosa documentada durante los últimos 3 meses, várices esofágicas, aneurisma arterial, malformaciones arteriales/venosas
• Neoplasia con mayor riesgo de sangrado
• Enfermedad hepática grave manifiesta que incluye insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal y hepatitis activa
• Cirugía mayor o trauma significativo en los últimos 3 meses
• Accidente cerebrovascular dentro de los 30 días
• Esperanza de vida de 6 meses o menos a juicio del investigador
• Cualquier condición asociada con un riesgo significativamente mayor de sangrado severo no mencionado anteriormente
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética (p. marcapasos cardíaco)

Criterios de exclusión de imágenes:

• Mala calidad de la resonancia magnética que impide la interpretación de acuerdo con el protocolo del estudio
• Cualquier signo de hemorragia intracraneal en la RM inicial
• FLAIR que muestra una hiperintensidad parenquimatosa marcada en una región correspondiente a la lesión aguda de DWI indicativa de una lesión isquémica aguda con una alta probabilidad de ser > 4,5 horas de evolución
• Gran volumen de lesión DWI > 1/3 de la MCA o > 50% del territorio de la arteria cerebral anterior (ACA) o de la arteria cerebral posterior (PCA) (inspección visual) o > 100 ml
• Cualquier hallazgo de resonancia magnética indicativo de un alto riesgo de hemorragia intracraneal sintomática relacionada con un posible tratamiento IV-tPA a juicio del investigador