Účinnost a bezpečnost trombolýzy na bázi MRI u mrtvice při probuzení (WAKE-UP)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria klinického začlenění

• Klinická diagnóza akutní ischemické cévní mozkové příhody s neznámým nástupem příznaků (např. příznaky cévní mozkové příhody rozpoznané po probuzení)
• Poslední dobře známá (bez neurologických příznaků) > 4,5 hodiny od zahájení léčby
• Měřitelný invalidizující neurologický deficit (definovaný jako porucha jednoho nebo více z následujících: řeč, motorické funkce, kognice, pohled, zrak, zanedbávání)
• Věk 18-80 let
• Léčba může být zahájena do 4,5 hodiny od rozpoznání příznaků (např.
• Písemný informovaný souhlas pacienta nebo zástupce

Kritéria zahrnutí zobrazení:

• Akutní mrtvice MRI včetně difúzně váženého zobrazení (DWI) a kapalinou atenuovaného inverzního zotavení (FLAIR) dokončeno
• MRI vykazující vzor „DWI-FLAIR-nesoulad“, tj. akutní ischemická léze viditelná na DWI („pozitivní DWI“), ale žádná výrazná parenchymální hyperintenzita viditelná na FLAIR („negativní FLAIR“) svědčící o akutní ischemické lézi ≤ 4,5 hodiny stáří

Kritéria vyloučení:

Kritéria klinického vyloučení

• Plánovaná nebo předpokládaná léčba endovaskulárními reperfuzními strategiemi (např. intraarteriální trombolýza, mechanické rekanalizační techniky)
• Postižení před mozkovou příhodou (neschopnost vykonávat všechny denní činnosti vyžadující určitou pomoc nebo dohled, tj. lehké postižení odpovídající skóre MRS > 1)
• Účast na jakékoli výzkumné studii v předchozích 30 dnech
• Těžká mozková příhoda podle klinického hodnocení (např. NIHSS > 25)
• Hypersenzitivita na Alteplase nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Těhotenství nebo kojení (formální testování nutné u ženy ve fertilním věku; fertilita se předpokládá u žen do 55 let věku)
• Významná porucha krvácení v současnosti nebo během posledních 6 měsíců
• Známá hemoragická diatéza
• Zjevné nebo nedávné závažné nebo nebezpečné krvácení
• Známá anamnéza nebo podezření na intrakraniální krvácení
• Podezření na subarachnoidální krvácení (i když je CT negativní) nebo stav po subarachnoidálním krvácení z aneuryzmatu
• Historie poškození CNS (např. novotvar, aneuryzma, intrakraniální nebo spinální chirurgie)
• Nedávná (do 10 dnů) traumatická vnější srdeční masáž, porodnický porod, nedávná punkce nestlačitelné cévy
• Současné užívání antikoagulancií (např. Fenprokumon, Warfarin, nová antikoagulancia, jako je Dabigatran) nebo současné užívání heparinu a zvýšený tromboplastinový čas (nízké dávky subkutánního heparinu jsou povoleny)
• Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (<100 G/l)
• Glykémie < 50 nebo > 400 mg/dl (< 2,8 nebo 22,2 mmol/l)
• Těžká nekontrolovaná hypertenze, tj. systolický krevní tlak > 185 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg nebo vyžadující agresivní léky k udržení krevního tlaku v těchto mezích (běžná lékařská léčba je povolena ke snížení krevního tlaku pod tyto limity)
• Manifestní nebo recentní bakteriální endokarditida, perikarditida
• Manifestní nebo nedávná akutní pankreatitida
• Dokumentované ulcerózní gastrointestinální onemocnění během posledních 3 měsíců, jícnové varixy, arteriální aneuryzma, arteriální/venózní malformace
• Novotvar se zvýšeným rizikem krvácení
• Manifestní závažné onemocnění jater včetně jaterního selhání, cirhózy, portální hypertenze a aktivní hepatitidy
• Závažná operace nebo významné trauma za poslední 3 měsíce
• Cévní mozková příhoda do 30 dnů
• Očekávaná délka života 6 měsíců nebo méně podle posouzení zkoušejícího
• Jakýkoli stav spojený s významně zvýšeným rizikem závažného krvácení, který není uveden výše
• Jakékoli kontraindikace k MRI (např. kardiostimulátor)

Kritéria vyloučení zobrazení:

• Špatná kvalita MRI znemožňující interpretaci podle protokolu studie
• Jakékoli známky intrakraniálního krvácení na výchozí MRI
• FLAIR vykazující výraznou parenchymální hyperintenzitu v oblasti odpovídající akutní DWI lézi svědčící pro akutní ischemickou lézi s vysokou pravděpodobností stáří > 4,5 hodiny
• Velký objem lézí DWI > 1/3 MCA nebo > 50 % území přední mozkové tepny (ACA) nebo zadní mozkové tepny (PCA) (vizuální kontrola) nebo > 100 ml
• Jakékoli nálezy MRI svědčící o vysokém riziku symptomatického intrakraniálního krvácení souvisejícího s možnou léčbou IV-tPA podle úsudku zkoušejícího