Efficacité et innocuité de la thrombolyse basée sur l'IRM dans l'AVC du réveil (WAKE-UP)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion clinique

• Diagnostic clinique d'AVC ischémique aigu avec apparition inconnue des symptômes (p. ex., symptômes d'AVC reconnus au réveil)
• Dernier puits connu (sans symptômes neurologiques) > 4,5 heures après le début du traitement
• Déficit neurologique invalidant mesurable (défini comme une altération d'un ou plusieurs des éléments suivants : langage, fonction motrice, cognition, regard, vision, négligence)
• Âge 18-80 ans
• Le traitement peut être commencé dans les 4,5 heures suivant la reconnaissance des symptômes (par exemple, le réveil)
• Consentement éclairé écrit du patient ou d'un mandataire

Critères d'inclusion d'imagerie :

• IRM de l'AVC aigu, y compris l'imagerie pondérée en diffusion (DWI) et la récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR) terminée
• IRM montrant un schéma de "DWI-FLAIR-mismatch", c'est-à-dire une lésion ischémique aiguë visible sur DWI ("DWI positif") mais pas d'hypersignal parenchymateux marqué visible sur FLAIR ("FLAIR négatif") indiquant une lésion ischémique aiguë ≤4,5 heures de âge

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion clinique

• Traitement planifié ou anticipé avec des stratégies de reperfusion endovasculaire (par ex. thrombolyse intra-artérielle, techniques de recanalisation mécanique)
• Handicap pré-AVC (incapacité à réaliser toutes les activités quotidiennes, nécessitant une aide ou une surveillance, c'est-à-dire une incapacité légère correspondant à un score MRS > 1)
• Participation à toute étude expérimentale au cours des 30 jours précédents
• AVC grave par évaluation clinique (p. NIHSS > 25)
• Hypersensibilité à Alteplase ou à l'un des excipients
• Grossesse ou allaitement (test formel nécessaire chez la femme en âge de procréer ; le potentiel de procréation est supposé chez les femmes jusqu'à 55 ans)
• Trouble hémorragique important actuellement ou au cours des 6 derniers mois
• Diathèse hémorragique connue
• Saignement grave ou dangereux manifeste ou récent
• Antécédents connus ou soupçonnés d'hémorragie intracrânienne
• Suspicion d'hémorragie sous-arachnoïdienne (même si la TDM est négative) ou affection après une hémorragie sous-arachnoïdienne due à un anévrisme
• Antécédents de lésions du SNC (par ex. néoplasme, anévrisme, chirurgie intracrânienne ou rachidienne)
• Massage cardiaque externe traumatique récent (dans les 10 jours), accouchement obstétrical, ponction récente d'un vaisseau sanguin non compressible
• Utilisation actuelle d'anticoagulants (par ex. Phenprocoumone, Warfarine, nouveaux anticoagulants comme le Dabigatran) ou utilisation actuelle d'héparine et temps de thromboplastine élevé (l'héparine sous-cutanée à faible dose est autorisée)
• Numération plaquettaire < 100.000/mm3 (<100G/l)
• Glycémie < 50 ou > 400 mg/dl (< 2,8 ou 22,2 mmol/l)
• Hypertension artérielle sévère non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle systolique > 185 mmHg ou tension artérielle diastolique > 110 mmHg ou nécessitant une médication agressive pour maintenir la tension artérielle dans ces limites (un traitement médical de routine est autorisé pour abaisser la tension artérielle en dessous de ces limites)
• Endocardite bactérienne manifeste ou récente, péricardite
• Pancréatite aiguë manifeste ou récente
• Maladie gastro-intestinale ulcérative documentée au cours des 3 derniers mois, varices œsophagiennes, anévrisme artériel, malformations artérielles/veineuses
• Tumeur à risque hémorragique accru
• Maladie hépatique sévère manifeste, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale et hépatite active
• Chirurgie majeure ou traumatisme important au cours des 3 derniers mois
• AVC dans les 30 jours
• Espérance de vie 6 mois ou moins selon le jugement de l'investigateur
• Toute affection associée à un risque significativement accru d'hémorragie sévère non mentionnée ci-dessus
• Toute contre-indication à l'IRM (par ex. pacemaker cardiaque)

Critères d'exclusion d'imagerie :

• Mauvaise qualité IRM empêchant l'interprétation selon le protocole de l'étude
• Tout signe d'hémorragie intracrânienne sur l'IRM de base
• FLAIR montrant un hypersignal parenchymateux marqué dans une région correspondant à la lésion aiguë DWI indiquant une lésion ischémique aiguë avec une forte probabilité d'être > 4,5 heures
• Grand volume de lésion DWI> 1/3 de la MCA ou> 50% du territoire de l'artère cérébrale antérieure (ACA) ou de l'artère cérébrale postérieure (PCA) (inspection visuelle) ou> 100 ml
• Tout résultat IRM indiquant un risque élevé d'hémorragie intracrânienne symptomatique liée à un traitement potentiel IV-tPA selon le jugement de l'investigateur