Wirksamkeit und Sicherheit der MRT-basierten Thrombolyse bei Wake-up-Stroke (WAKE-UP)

Einschlusskriterien:

Klinische Einschlusskriterien

• Klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls mit unbekanntem Symptombeginn (z. B. beim Erwachen erkannte Schlaganfallsymptome)
• Zuletzt bekannt (ohne neurologische Symptome) > 4,5 Stunden nach Behandlungsbeginn
• Messbares beeinträchtigendes neurologisches Defizit (definiert als Beeinträchtigung einer oder mehrerer der folgenden Funktionen: Sprache, Motorik, Kognition, Blick, Sehvermögen, Vernachlässigung)
• Alter 18-80 Jahre
• Die Behandlung kann innerhalb von 4,5 Stunden nach Erkennen der Symptome (z. B. Erwachen) begonnen werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Bevollmächtigten

Einschlusskriterien für die Bildgebung:

• Akute Schlaganfall-MRT einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) und fluidattened inversion recovery (FLAIR) abgeschlossen
• MRT zeigt ein Muster von „DWI-FLAIR-Mismatch“, d. h. akute ischämische Läsion sichtbar auf DWI („positives DWI“), aber keine deutliche parenchymale Hyperintensität sichtbar auf FLAIR („negatives FLAIR“), was auf eine akute ischämische Läsion hinweist ≤ 4,5 Stunden Alter

Ausschlusskriterien:

Klinische Ausschlusskriterien

• Geplante oder erwartete Behandlung mit endovaskulären Reperfusionsstrategien (z. intraarterielle Thrombolyse, mechanische Rekanalisationstechniken)
• Prä-Schlaganfall-Behinderung (Unfähigkeit, alle täglichen Aktivitäten auszuführen, die etwas Hilfe oder Aufsicht erfordern, d. h. leichte Behinderung, die einem MRS-Wert > 1 entspricht)
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie in den letzten 30 Tagen
• Schwerer Schlaganfall nach klinischer Beurteilung (z. NIHSS > 25)
• Überempfindlichkeit gegen Alteplase oder einen der sonstigen Bestandteile
• Schwangerschaft oder Stillzeit (formelle Tests bei Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich; gebärfähiges Potential wird bei Frauen bis zum Alter von 55 Jahren angenommen)
• Signifikante Blutungsstörung zur Zeit oder innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte hämorrhagische Diathese
• Manifeste oder kürzlich aufgetretene schwere oder gefährliche Blutungen
• Bekannte oder vermutete intrakranielle Blutung in der Anamnese
• Verdacht auf Subarachnoidalblutung (auch bei negativem CT) oder Zustand nach Subarachnoidalblutung durch Aneurysma
• Vorgeschichte von ZNS-Schäden (z. Neoplasie, Aneurysma, intrakraniale oder spinale Chirurgie)
• Kürzlich (innerhalb von 10 Tagen) traumatische externe Herzmassage, Geburtshilfe, kürzliche Punktion eines nicht komprimierbaren Blutgefäßes
• Die derzeitige Verwendung von Antikoagulanzien (z. Phenprocoumon, Warfarin, neue Antikoagulanzien wie Dabigatran) oder aktuelle Verwendung von Heparin und erhöhte Thromboplastinzeit (niedrig dosiertes subkutanes Heparin ist erlaubt)
• Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 (<100G/l)
• Blutzucker < 50 oder > 400 mg/dl (< 2,8 oder 22,2 mmol/l)
• Schwere unkontrollierte Hypertonie, d. h. systolischer Blutdruck > 185 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg oder die Notwendigkeit aggressiver Medikamente, um den Blutdruck innerhalb dieser Grenzen zu halten (eine routinemäßige medizinische Behandlung ist erlaubt, um den Blutdruck unter diese Grenzen zu senken)
• Manifeste oder kürzlich aufgetretene bakterielle Endokarditis, Perikarditis
• Manifeste oder kürzlich aufgetretene akute Pankreatitis
• Dokumentierte ulzerative Magen-Darm-Erkrankungen in den letzten 3 Monaten, Ösophagusvarizen, arterielles Aneurysma, arterielle/venöse Fehlbildungen
• Neubildung mit erhöhtem Blutungsrisiko
• Manifeste schwere Lebererkrankung einschließlich Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension und aktive Hepatitis
• Größere Operation oder signifikantes Trauma in den letzten 3 Monaten
• Schlaganfall innerhalb von 30 Tagen
• Lebenserwartung 6 Monate oder weniger nach Einschätzung des Prüfarztes
• Jeder Zustand, der mit einem signifikant erhöhten Risiko für schwere Blutungen verbunden ist, die oben nicht aufgeführt sind
• Jede Kontraindikation für MRT (z. Herzschrittmacher)

Ausschlusskriterien für die Bildgebung:

• Schlechte MRT-Qualität, die eine Interpretation gemäß dem Studienprotokoll ausschließt
• Irgendwelche Anzeichen einer intrakraniellen Blutung im Ausgangs-MRT
• FLAIR zeigt eine deutliche parenchymale Hyperintensität in einer Region, die der akuten DWI-Läsion entspricht, was auf eine akute ischämische Läsion hinweist, die mit hoher Wahrscheinlichkeit > 4,5 Stunden alt ist
• Volumen einer großen DWI-Läsion > 1/3 der MCA oder > 50 % des Territoriums der A. cerebri anterior (ACA) oder A. cerebri posterior (PCA) (Sichtprüfung) oder > 100 ml
• Alle MRT-Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf ein hohes Risiko einer symptomatischen intrakraniellen Blutung im Zusammenhang mit einer möglichen IV-tPA-Behandlung hinweisen