Efficacia e sicurezza della trombolisi basata sulla risonanza magnetica nell'ictus al risveglio (WAKE-UP)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione clinica

• Diagnosi clinica di ictus ischemico acuto con insorgenza di sintomi sconosciuta (ad esempio, sintomi di ictus riconosciuti al risveglio)
• Ultimo pozzo noto (senza sintomi neurologici) > 4,5 ore dall'inizio del trattamento
• Deficit neurologico disabilitante misurabile (definito come una compromissione di uno o più dei seguenti: linguaggio, funzione motoria, cognizione, sguardo, visione, abbandono)
• Età 18-80 anni
• Il trattamento può essere iniziato entro 4,5 ore dal riconoscimento dei sintomi (ad es. risveglio)
• Consenso informato scritto del paziente o del delegato

Criteri di inclusione delle immagini:

• La risonanza magnetica dell'ictus acuto comprendente l'imaging pesato in diffusione (DWI) e il recupero dell'inversione attenuata dal fluido (FLAIR) sono state completate
• MRI che mostra un modello di "DWI-FLAIR-mismatch", cioè lesione ischemica acuta visibilmente su DWI ("DWI positivo") ma nessuna marcata iperintensità parenchimale visibile su FLAIR ("FLAIR negativo") indicativa di una lesione ischemica acuta ≤4,5 ore di età

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione clinica

• Trattamento pianificato o previsto con strategie di riperfusione endovascolare (ad es. trombolisi intra-arteriosa, tecniche di ricanalizzazione meccanica)
• Disabilità pre-ictus (incapacità di svolgere tutte le attività quotidiane, che richiedono aiuto o supervisione, ovvero lieve disabilità corrispondente a un punteggio MRS > 1)
• - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale nei 30 giorni precedenti
• Ictus grave secondo valutazione clinica (ad es. NIHS > 25)
• Ipersensibilità ad Alteplase o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Gravidanza o allattamento (test formali necessari nelle donne in età fertile; si presume che il potenziale fertile nelle donne fino a 55 anni di età)
• Disturbo emorragico significativo al momento o negli ultimi 6 mesi
• Diatesi emorragica nota
• Sanguinamento grave o pericoloso manifesto o recente
• Storia nota o sospetta di emorragia intracranica
• Sospetta emorragia subaracnoidea (anche se la TC è negativa) o condizione successiva a emorragia subaracnoidea da aneurisma
• Storia di danno al sistema nervoso centrale (ad es. neoplasia, aneurisma, chirurgia intracranica o spinale)
• Massaggio cardiaco esterno traumatico recente (entro 10 giorni), parto ostetrico, puntura recente di un vaso sanguigno non comprimibile
• L'uso corrente di anticoagulanti (ad es. fenprocumone, warfarin, nuovi anticoagulanti come dabigatran) o uso corrente di eparina e tempo di tromboplastina elevato (è consentita l'eparina sottocutanea a basso dosaggio)
• Conta piastrinica < 100.000/mm3 (<100G/l)
• Glicemia < 50 o > 400 mg/dl (< 2,8 o 22,2 mmol/l)
• Ipertensione grave non controllata, vale a dire pressione arteriosa sistolica > 185 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg o che richiedono farmaci aggressivi per mantenere la pressione arteriosa entro questi limiti (il trattamento medico di routine è consentito per abbassare la pressione arteriosa al di sotto di questi limiti)
• Endocardite batterica manifesta o recente, pericardite
• Pancreatite acuta manifesta o recente
• Malattia gastrointestinale ulcerosa documentata negli ultimi 3 mesi, varici esofagee, aneurisma arterioso, malformazioni arteriose/venose
• Neoplasia con aumentato rischio di sanguinamento
• Malattie epatiche gravi manifeste tra cui insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale ed epatite attiva
• Chirurgia maggiore o trauma significativo negli ultimi 3 mesi
• Ictus entro 30 giorni
• Aspettativa di vita 6 mesi o meno a giudizio dell'investigatore
• Qualsiasi condizione associata a un rischio significativamente aumentato di sanguinamento grave non menzionata sopra
• Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker cardiaco)

Criteri di esclusione delle immagini:

• Scarsa qualità della risonanza magnetica che preclude l'interpretazione secondo il protocollo dello studio
• Qualsiasi segno di emorragia intracranica alla risonanza magnetica basale
• FLAIR che mostra una marcata iperintensità parenchimale in una regione corrispondente alla lesione DWI acuta indicativa di una lesione ischemica acuta con un'alta probabilità di essere > 4,5 ore
• Ampio volume della lesione DWI > 1/3 della MCA o > 50% del territorio dell'arteria cerebrale anteriore (ACA) o dell'arteria cerebrale posteriore (PCA) (ispezione visiva) o > 100 ml
• Eventuali risultati della risonanza magnetica indicativi di un rischio elevato di emorragia intracranica sintomatica correlata al potenziale trattamento IV-tPA a giudizio dello sperimentatore