冠状动脉造影期间用造影增强超声监测肾血流

该协议将做什么？ 针对目标 1：研究暴露于碘化造影剂后 RBF 的变化（由 CEU 测量）与有 CN 风险的受试者群体发生急性肾损伤 (AKI) 之间的相关性。

程序：受试者的肾小球滤过率 (eGFR) 估计值在 30 - 60 ml/min/1.73 之间，通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式测量 计划进行冠状动脉造影的 m2 将参加本研究。 这些受试者被认为处于较高的 CN 风险中。 重要的是要澄清，在参加本研究之前，所有受试者都因临床原因被安排进行冠状动脉造影。 冠状动脉造影不是本协议干预措施的一部分。 是否需要进行冠状动脉造影及其预防策略的决定由受试者的医疗保健提供者而非研究团队做出。

协议的细节将与所有介入心脏病专家讨论，并将获得与潜在受试者讨论研究细节的许可。 符合条件的受试者将通过搜索心脏导管插入术实验室时间表中列出的个人的电子病历来确定纳入和排除标准。 根据医疗记录审查纳入和排除标准，似乎有资格参加研究的受试者将被接近。 将与每个人讨论研究目标、程序和风险的细节，并回答问题。 然后将要求受试者签署知情同意书。 然后他们将被纳入研究。

由于在怀孕期间禁忌进行 X 光检查或接触含碘造影剂，因此我们假设所有育龄妇女在参加研究之前都进行了排除怀孕的检查。 如果未完成此测试，我们将联系受试者的心脏病专家并将其安排为临床护理的一部分，而不是研究相关程序。

在登记时，将收集有关受试者年龄、种族、性别、种族、冠状动脉疾病史、糖尿病和充血性心力衰竭的数据。 将询问有心力衰竭病史的受试者是否存在心力衰竭症状，例如休息或活动时呼吸急促、疲劳、心悸和呼吸困难。 此信息将用于确定纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭类别，这被认为是 CN 的危险因素。 受试者使用的药物清单也将被记录下来。 将记录生命体征。

用于基本代谢组的血液样本和用于尿液分析的尿液样本将被收集并送往弗吉尼亚大学实验室。 将收集更多血液和尿液样本，用于测量肾损伤生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、胱抑素 C、β2 微球蛋白、上皮生长因子 (EGF)、尿调节素、骨桥蛋白、白蛋白和肌酐的浓度。 这些样本将被送到加利福尼亚州圣地亚哥大学的奥布莱恩中心进行分析。

将获得基线二维肾脏超声图像。 所有研究对象都将使用 Definity 静脉输注进行肾脏的基线造影增强超声成像，如下文详述。 然后他们将接受静脉输注生理盐水以预防 CN。 请参阅下面的“水合协议”。

在转移到心导管实验室之前和通过静脉注射扩容之后 生理盐水，将重复使用 Definity 对肾脏进行 CEU 成像。

受试者将按照介入心脏病专家的计划进行冠状动脉造影手术。 在此程序之后，将立即重复使用 Definity 对肾脏进行 CEU 成像。 在完成 Definity 输注后，将对受试者进行至少 30 分钟的监测。 用于基本代谢组的血液样本和用于尿液分析的尿液样本将被收集并送到 UVA 实验室。 此次访问的研究性学习程序将于此时结束。 此时将遵循常规心导管插入术实验室程序。

有关 ICM 的数量和类型的信息将被记录下来。 受试者将按心脏病学团队的计划出院。 一到三天（24 - 72 小时）后，受试者将返回进行后续访问。 在后续访问期间，将询问问题以评估潜在的不良事件。 将获得生命体征（血压和心率）。 用于基本代谢组的血液样本和用于尿液分析的尿液样本将被收集并送到 UVA 实验室。 将收集更多的血液和尿液样本，用于测量肾损伤生物标志物 NGAL、胱抑素 C、β2 微球蛋白、EGF、尿调节蛋白、骨桥蛋白、白蛋白和肌酐的浓度。 这些样本将被送到加利福尼亚州圣地亚哥大学的奥布莱恩中心。

研究结果 AKI 将被定义为暴露于 ICM 后 48 小时基线血清肌酐浓度升高超过 0.3 mg/dL 或 25%。

具体目标 2：通过将 CEU 获得的 RBF 数据与放置在主肾动脉内的多普勒超声探头获得的测量值进行比较，验证该数据。

程序：在拟议研究的这一部分中，将研究最多 25 名肾功能正常的受试者，他们计划进行冠状动脉造影。 用于基本代谢组的血液样本和用于尿液分析的尿液样本将被收集并送到 UVA 实验室。

在进行冠状动脉造影术之前，每个受试者将使用 Definity 进行 CEU 研究以测量基线 RBF。 已经获得股骨或桡动脉通路以进行冠状动脉造影。 引导导管用于选择性地接合肾动脉，并注入 5 cc 造影剂以进行肾血管造影。 如果肾动脉血管造影显示正常并且没有任何程度的动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的证据，则多普勒血流线 (0.014") 将被推进到主要肾动脉中。 如果患者尚未为冠状动脉造影或冠状动脉介入治疗进行全身抗凝治疗，则给予肝素 (50 U/kg) 以防止在多普勒导丝上发生凝血。 多普勒线的正确定位将通过注入 1-2 cc 造影剂来确认。 将使用该多普勒线直接测量主要肾动脉内的血流速度。 完成这些测量后，将按计划进行冠状动脉造影手术。 在移除动脉导管之前，将重复使用多普勒探头测量主要肾动脉中的血流速度。 此时将重复 CEU 使用 Definity 测量 RBF。 在完成 Definity 输液后，将对受试者进行至少 30 分钟的监测，并将获取尿样并送往 UVA 实验室进行尿液分析。 用于基本代谢组的血液样本将被收集并送到 UVA 实验室。 暴露于多普勒探头获得的 ICM 后血液速度从基线的变化将与 CEU 获得的值进行比较。 将在每个时间点使用每种方法进行多次测量（至少三次），并将比较这些测量的平均值。

对比增强超声 受试者将连接到连续脉搏血氧计和心脏监护仪。 Definity 小瓶在使用前将置于室温下。 使用 Vialmix 摇动小瓶 45 秒后，它将被激活。 激活后会立即使用。 将 1.3 mL Definity 混合在 30 ml 不含防腐剂的生理盐水中。 将以 2 毫升/分钟的速度开始向外周静脉输注 Definity，并滴定以获得最佳图像质量（任何时候都不超过 10 毫升/分钟）。 在达到稳定状态（2 -3 分钟）后，将以 0.1 的低机械指数 (MI) 对右肾进行基线造影超声成像。 高 MI (1.0) 脉冲将用于破坏肾脏组织内的 Definity 微泡。 这将导致一个非常短的时间段，在此期间肾皮质没有微泡并且看起来完全无回声（时间为零）。 随着微泡的连续输注继续进行，在洗脱期间肾组织被微泡补充。 组织微泡破裂后的时间-强度曲线将符合上升的指数函数：强度 (y) = 基本强度 (BI) + A [1-exp(-beta.t) 使用专门的软件。 该曲线或β的斜率与进入组织的微泡（或血液）的速度有关，曲线或A的平台与组织内的相对血容量有关。 由于血流是一定体积的血液以一定速度运动，因此两者 (A.beta) 的乘积将代表组织血流。 在用高 MI 脉冲破坏肾脏组织内的微泡后，用低 MI (0.1) 对肾脏进行连续成像将持续约 15-30 秒，以生成时间强度图。 高 MI 脉冲和补充序列将重复两次以上。 在每个时间段获得的三个参数的平均值将用于最终分析。 Definity 的注入将在此时停止。 停止 Definity 30 分钟后，将收集尿液样本进行尿液分析，以评估潜在的肾脏相关不良事件。

水合协议：

0.9% 氯化钠（生理盐水）溶液将以 3 mL/kg/hr 的速度静脉输注一小时。 随后将以 1 ml/kg/hr 的速率在冠状动脉造影之前的剩余时间以及期间和之后的至少一小时内给予生理盐水。 心力衰竭患者和记录的射血分数 < 30% 将在第 1 小时以 1.5 ml/kg/hr 的降低速率接受生理盐水输注，然后在与其他患者相同的时间段内以 0.5 mL/kg/hr 的速度输注主题。 在任何时候，如果受试者出现呼吸急促，将测量氧饱和度并停止静脉补液方案。