Overvågning af renal blodgennemstrømning med kontrastforstærket ultralyd under koronar angiogram

Hvad vil der blive gjort i denne protokol? Specifikt for mål 1: At undersøge sammenhængen mellem ændringer i RBF efter eksponering for jodholdigt kontrastmiddel, målt ved CEU, på forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) i en population af personer med risiko for CN.

Procedurer: Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), målt ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), mellem 30 - 60 ml/min/1,73 m2, der er planlagt til et koronar angiogram, vil blive optaget i denne undersøgelse. Disse personer anses for at have højere risiko for CN. Det er vigtigt at præcisere, at alle forsøgspersoner er planlagt til en koronar angiografi af kliniske årsager før optagelse i denne undersøgelse. Koronar angiografi er ikke en del af interventioner i denne protokol. Beslutningen om behovet for koronar angiografi og strategierne til forebyggelse heraf træffes af forsøgspersonernes sundhedsudbydere og ikke forskerholdet.

Detaljerne i protokollen vil blive drøftet med alle interventionelle kardiologer, og der vil blive opnået tilladelse til at diskutere undersøgelsesdetaljer med potentielle forsøgspersoner. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive identificeret ved at søge i den elektroniske lægejournal for personer, der er opført i laboratorieskemaet for hjertekateterisering for inklusions- og eksklusionskriterier. Forsøgspersoner, der ser ud til at kvalificere sig til studiedeltagelse baseret på journalgennemgang, vil inklusions- og eksklusionskriterierne blive kontaktet. Detaljerne i studiets mål, procedurer og risici vil blive diskuteret med hver enkelt person, og spørgsmål vil blive besvaret. Forsøgspersonerne vil derefter blive bedt om at underskrive den informerede samtykkeerklæring. De vil derefter blive optaget i studiet.

Da det er kontraindiceret at gennemgå en røntgenundersøgelse eller eksponering for jodholdige kontrastmidler under graviditet, antager vi, at alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en test for at udelukke graviditet, før de tilmelder sig undersøgelsen. Hvis denne test ikke udføres, vil vi kontakte forsøgspersonens kardiolog og arrangere det som en del af den kliniske pleje og ikke en forskningsrelateret procedure.

På tilmeldingstidspunktet vil der blive indsamlet data om forsøgspersoners alder, race, køn, etnicitet, historie med koronararteriesygdom, diabetes og kongestiv hjertesvigt. Forsøgspersoner med en historie med hjertesvigt vil blive spurgt om tilstedeværelsen af ​​symptomer på hjertesvigt såsom åndenød i hvile eller med aktiviteter, træthed, hjertebanken og dyspnø. Disse oplysninger vil blive brugt til at identificere New York Heart Association (NYHA) klasse af hjertesvigt, som anses for at være en risikofaktor for CN. Liste over medicin brugt af forsøgspersoner vil også blive registreret. Vitale tegn vil blive registreret.

Blodprøver til grundlæggende metabolisk panel og urinprøver til urinanalyse vil blive indsamlet og sendt til University of Virginia lab. Flere blod- og urinprøver vil blive indsamlet til måling af koncentrationerne af biomarkører for nyreskade neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), cystatin C, beta 2 mikroglobulin, epitelvækstfaktor (EGF), uromodulin, osteopontin, albumin og kreatinin. Disse prøver vil blive sendt til O'Brien Center ved University of San Diego, Californien til analyse.

Baseline 2-dimensionelle nyre ultralydsbilleder vil blive opnået. Alle forsøgspersoner vil gennemgå baseline kontrastforstærket ultralydsbilleddannelse af nyrerne ved hjælp af Definity intravenøs infusion som beskrevet i detaljer nedenfor. De vil derefter modtage intravenøs infusion af normalt saltvand til forebyggelse af CN. Se venligst "hydreringsprotokol" nedenfor.

Umiddelbart før overførsel til hjertekateteriseringslaboratoriet og efter volumenudvidelse med i.v. normalt saltvand, vil CEU-billeddannelse af nyrerne ved hjælp af Definity blive gentaget.

Forsøgspersoner vil gennemgå en koronar angiogramprocedure som planlagt af deres interventionelle kardiologer. Umiddelbart efter denne procedure vil CEU-billeddannelse af nyrerne ved hjælp af Definity blive gentaget. Forsøgspersoner vil blive overvåget i minimum 30 minutter efter afslutning af Definity-infusion. Blodprøver til grundlæggende metabolisk panel og urinprøver til urinanalyse vil blive indsamlet og sendt til UVA-laboratoriet. Forskningsundersøgelsesprocedurerne for dette besøg slutter på dette tidspunkt. Rutinemæssige hjertekateteriseringslaboratorieprocedurer vil blive fulgt på dette tidspunkt.

Oplysninger om mængden og typen af ​​ICM vil blive registreret. Forsøgspersonerne vil blive udskrevet som planlagt af kardiologisk team. En til tre dage (24 - 72 timer) senere vil forsøgspersonerne vende tilbage til et opfølgningsbesøg. Under opfølgningsbesøget vil der blive stillet spørgsmål for at vurdere potentielle bivirkninger. Vitale tegn vil blive opnået (blodtryk og hjertefrekvens). Blodprøver til grundlæggende metabolisk panel og urinprøver til urinanalyse vil blive indsamlet og sendt til UVA-laboratoriet. Flere blod- og urinprøver vil blive indsamlet til måling af koncentrationerne af biomarkører for nyreskade NGAL, cystatin C, beta 2 mikroglobulin, EGF, uromodulin, osteopontin, albumin og kreatinin. Disse prøver vil blive sendt til O'Brien Center ved University of San Diego i Californien.

Resultatet af undersøgelsen, AKI, vil blive defineret som en stigning på mere end 0,3 mg/dL eller 25 % i baseline serumkreatininkoncentrationen 48 timer efter eksponering for ICM.

Specifikt mål 2: At validere RBF-data opnået af CEU ved at sammenligne dem med målinger opnået med en Doppler-ultralydssonde placeret inde i hovednyrearterien.

Procedurer: Op til 25 forsøgspersoner med normal nyrefunktion, som er planlagt til en koronar angiografi, vil blive undersøgt i denne del af den foreslåede undersøgelse. Blodprøver til grundlæggende metabolisk panel og urinprøver til urinanalyse vil blive indsamlet og sendt til UVA-laboratoriet.

Umiddelbart før de gennemgår koronar angiografi, vil hvert individ gennemgå en CEU-undersøgelse ved hjælp af Definity til at måle baseline RBF. Femoral eller radial adgang er allerede opnået til at udføre koronarangiogrammet. Et guidekateter bruges til selektivt at aktivere nyrearterien, og 5 cc kontrast vil blive injiceret for at udføre renal angiografi. Hvis nyrearterien ser angiografisk normal ud og er uden tegn på nogen grad af aterosklerotisk nyrearteriestenose, vil en Doppler-flowtråd (0,014") blive ført ind i hovednyrearterien. Hvis patienten ikke allerede er systemisk antikoaguleret til koronar angiogram eller koronar intervention, indgives heparin (50 U/kg) for at forhindre koagulering på Doppler-tråden. Korrekt placering af Doppler-tråden vil blive bekræftet ved at indsprøjte 1-2 cc kontrast. Hastigheden af ​​blodgennemstrømningen i hovednyrearterien vil blive målt direkte ved hjælp af denne Doppler-ledning. Efter afslutning af disse målinger vil koronar angiografi procedurer blive udført som planlagt. Måling af blodhastighed i hovednyrearterien med Doppler-sonden vil blive gentaget før fjernelse af arteriekateteret. CEU, der bruger Definity til måling af RBF, vil blive gentaget på dette tidspunkt. Forsøgspersoner vil blive overvåget i minimum 30 minutter efter afslutning af Definity-infusion, og en urinprøve vil blive udtaget og sendt til UVA-laboratoriet til urinanalyse. Blodprøver til grundlæggende metabolisk panel vil blive indsamlet og sendt til UVA-laboratoriet. Ændringerne fra baseline i blodets hastighed efter eksponering for ICM opnået med Doppler-probe vil blive sammenlignet med værdierne opnået af CEU. Flere målinger (mindst tre) ved hjælp af hver metode vil blive udført på hvert tidspunkt, og gennemsnittet af disse målinger vil blive sammenlignet.

Kontrastforbedrede ultralydspersoner vil blive forbundet til et kontinuerligt pulsoximeter og hjertemonitor. Definity-hætteglasset placeres ved stuetemperatur, før det bruges. Den aktiveres efter rystning af hætteglasset med Vialmix i 45 sekunder. Det vil blive brugt umiddelbart efter aktivering. 1,3 ml Definity vil blive blandet i 30 ml saltvand uden konserveringsmiddel. Infusion af Definity i en perifer vene vil blive startet med 2 ml/min og titreret for optimal billedkvalitet (må ikke overstige 10 ml/min på noget tidspunkt). Efter at have nået steady state (2-3 minutter) vil baseline kontrast ultralydsbilleddannelse af højre nyre blive udført med lavt mekanisk indeks (MI) på 0,1. Høj MI (1,0) impuls vil blive brugt til at forstyrre Definity-mikrobobler i nyrevævet. Dette ville resultere i en meget kort periode, hvor nyrebarken er fri for mikrobobler og virker fuldstændig ekkofri (tid nul). Efterhånden som den kontinuerlige infusion af mikrobobler fortsætter, genopfyldes nyrevævet med mikrobobler i løbet af indvaskningsperioden. Tidsintensitetskurve efter afbrydelse af vævsmikrobobler vil blive tilpasset til en stigende eksponentiel funktion: intensitet (y) = grundlæggende intensitet (BI) + A [1-exp(-beta.t) ved hjælp af specialiseret software. Hældningen af ​​denne kurve eller beta er relateret til hastigheden af ​​mikrobobler (eller blod), der kommer ind i vævet, og plateauet af kurven eller A er relateret til det relative blodvolumen i vævet. Da blodgennemstrømning er bevægelsen af ​​et bestemt volumen blod ved en bestemt hastighed, ville produktet af de to (A.beta) repræsentere vævsblodstrøm. Efter afbrydelse af mikrobobler i nyrevævet med en høj MI-puls, vil kontinuerlig billeddannelse af nyren med lav MI (0,1) fortsætte i ca. 15-30 sekunder for at generere tidsintensitetsgrafen. Den høje MI-puls og genopfyldningssekvensen vil blive gentaget to gange mere. Et gennemsnit af de tre parametre opnået i hver tidsperiode vil blive brugt til den endelige analyse. Infusion of Definity vil stoppe på dette tidspunkt. En urinprøve vil blive indsamlet til urinanalyse efter 30 minutter efter standsning af Definity for at vurdere for potentielle nyrerelaterede bivirkninger.

Hydrationsprotokol:

0,9 % natriumchloridopløsning (normalt saltvand) infunderes intravenøst ​​med en hastighed på 3 ml/kg/time i en time. Dette vil blive efterfulgt af normalt saltvand givet med en hastighed på 1 ml/kg/time i resten af ​​tiden før og også under og mindst en time efter koronar angiogram. Patienter med hjertesvigt og dokumenteret ejektionsfraktion på < 30 % vil modtage normal saltvandsinfusion med en reduceret hastighed på 1,5 ml/kg/time i den 1. time efterfulgt af 0,5 ml/kg/time derefter i samme tidsrum som for andre. emner. På et hvilket som helst tidspunkt, hvis en person oplever åndenød, vil iltmætning blive målt, og den intravenøse hydreringsprotokol vil blive stoppet.