Overvåking av nyreblodstrømmen med kontrastforbedret ultralyd under koronar angiogram

Hva vil bli gjort i denne protokollen? Spesifikt for mål 1: Å undersøke sammenhengen mellom endringer i RBF etter eksponering for jodholdig kontrastmiddel, målt ved CEU, på forekomst av akutt nyreskade (AKI) i en populasjon av personer med risiko for CN.

Prosedyrer: Personer med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), målt ved formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), mellom 30 - 60 ml/min/1,73 m2 som er planlagt for et koronar angiogram vil bli registrert i denne studien. Disse personene anses å ha høyere risiko for CN. Det er viktig å presisere at alle forsøkspersoner planlegges for en koronar angiografi av kliniske årsaker før opptak til denne studien. Koronar angiografi er ikke en del av intervensjoner i denne protokollen. Beslutningen om behovet for koronar angiografi og strategiene for forebygging tas av forsøkspersonenes helsepersonell og ikke forskningsteamet.

Detaljene i protokollen vil bli diskutert med alle intervensjonskardiologer og tillatelse vil bli innhentet til å diskutere studiedetaljer med potensielle forsøkspersoner. Kvalifiserte personer vil bli identifisert ved å søke i den elektroniske journalen til personer som er oppført i laboratorieskjemaet for hjertekateterisering for inklusjons- og eksklusjonskriterier. Forsøkspersoner som ser ut til å kvalifisere for studiedeltakelse basert på journalgjennomgang vil inklusjons- og eksklusjonskriteriene bli kontaktet. Detaljene i studiets mål, prosedyrer og risikoer vil bli diskutert med hver enkelt og spørsmål vil bli besvart. Forsøkspersonene vil da bli bedt om å signere skjemaet for informert samtykke. De vil da bli tatt opp i studiet.

Siden røntgenundersøkelse eller eksponering for jodholdige kontrastmidler er kontraindisert i svangerskapet, antar vi at alle kvinner i fertil alder har en test for å utelukke graviditet før de melder seg på studien. Hvis denne testen ikke blir utført, vil vi kontakte forsøkspersonens kardiolog og ordne det som en del av klinisk behandling og ikke en forskningsrelatert prosedyre.

Ved registreringstidspunktet vil data om forsøkspersoners alder, rase, kjønn, etnisitet, historie med koronararteriesykdom, diabetes og kongestiv hjertesvikt bli samlet inn. Personer med hjertesvikt i anamnesen vil bli spurt om symptomer på hjertesvikt som kortpustethet i hvile eller med aktiviteter, tretthet, hjertebank og dyspné. Denne informasjonen vil bli brukt til å identifisere New York Heart Association (NYHA)-klassen for hjertesvikt som anses som en risikofaktor for CN. Liste over medisiner som brukes av forsøkspersoner vil også bli registrert. Vitale tegn vil bli registrert.

Blodprøver for grunnleggende metabolsk panel og urinprøver for urinanalyse vil bli samlet inn og sendt til University of Virginia lab. Flere blod- og urinprøver vil bli samlet inn for måling av konsentrasjoner av biomarkører for nyreskade neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL), cystatin C, beta 2 mikroglobulin, epitelial vekstfaktor (EGF), uromodulin, osteopontin, albumin og kreatinin. Disse prøvene vil bli sendt til O'Brien Center ved University of San Diego, California for analyse.

Baseline 2-dimensjonale nyre ultralydbilder vil bli tatt. Alle studiepersoner vil gjennomgå baseline kontrastforsterket ultralydavbildning av nyrene ved bruk av Definity intravenøs infusjon som beskrevet i detaljer nedenfor. De vil da få intravenøs infusjon av normalt saltvann for å forebygge CN. Se "hydreringsprotokoll" nedenfor.

Umiddelbart før overføring til hjertekateteriseringslaboratoriet og etter volumutvidelse med i.v. normalt saltvann, CEU-avbildning av nyrene ved hjelp av Definity vil bli gjentatt.

Forsøkspersonene vil gjennomgå koronar angiogramprosedyre som planlagt av deres intervensjonskardiologer. Umiddelbart etter denne prosedyren vil CEU-avbildning av nyrene ved hjelp av Definity bli gjentatt. Pasienter vil bli overvåket i minimum 30 minutter etter fullført Definity-infusjon. Blodprøver for grunnleggende metabolsk panel og urinprøver for urinanalyse vil bli samlet inn og sendt til UVA-lab. Forskningsstudieprosedyrene for dette besøket vil avsluttes på dette tidspunktet. Rutinemessige prosedyrer for hjertekateterisering i laboratoriet vil bli fulgt på dette tidspunktet.

Informasjon om volum og type ICM vil bli registrert. Forsøkspersonene vil bli utskrevet som planlagt av kardiologiteamet. En til tre dager (24 - 72 timer) senere vil forsøkspersonene komme tilbake for et oppfølgingsbesøk. Under oppfølgingsbesøket vil det bli stilt spørsmål for å vurdere potensielle uønskede hendelser. Vitale tegn vil bli oppnådd (blodtrykk og hjertefrekvens). Blodprøver for grunnleggende metabolsk panel og urinprøver for urinanalyse vil bli samlet inn og sendt til UVA-lab. Flere blod- og urinprøver vil bli samlet inn for måling av konsentrasjoner av biomarkører for nyreskade NGAL, cystatin C, beta 2 mikroglobulin, EGF, uromodulin, osteopontin, albumin og kreatinin. Disse prøvene vil bli sendt til O'Brien Center ved University of San Diego i California.

Resultatet av studien, AKI, vil bli definert som en økning på mer enn 0,3 mg/dL eller 25 % i baseline serumkreatininkonsentrasjon 48 timer etter eksponering for ICM.

Spesifikt mål 2: Å validere RBF-dataene innhentet av CEU ved å sammenligne dem med målinger oppnådd med en Doppler-ultralydsonde plassert inne i hovednyrearterien.

Prosedyrer: Inntil 25 personer med normal nyrefunksjon som er planlagt for en koronar angiografi vil bli studert i denne delen av den foreslåtte studien. Blodprøver for grunnleggende metabolsk panel og urinprøver for urinanalyse vil bli samlet inn og sendt til UVA-lab.

Umiddelbart før de gjennomgår koronar angiografi, vil hvert individ gjennomgå en CEU-studie med Definity for å måle baseline RBF. Femoral eller radiell tilgang er allerede oppnådd for å utføre koronarangiogrammet. Et ledekateter brukes til å selektivt koble inn nyrearterien, og 5 cc kontrast vil bli injisert for å utføre nyreangiografi. Hvis nyrearterien virker angiografisk normal og er uten tegn på noen grad av aterosklerotisk nyrearteriestenose, vil en Doppler-strømtråd (0,014") føres inn i hovednyrearterien. Hvis pasienten ikke allerede er systemisk antikoagulert for koronar angiogram eller koronar intervensjon, administreres heparin (50 U/kg) for å forhindre koagulering på dopplertråden. Riktig plassering av doppler-tråden vil bli bekreftet ved å injisere 1-2 cc kontrast. Hastigheten til blodstrømmen i hovednyrearterien vil bli målt direkte ved hjelp av denne Doppler-tråden. Etter fullføring av disse målingene vil koronar angiografi prosedyrer bli utført som planlagt. Måling av blodhastighet i hovednyrearterien med Doppler-sonden vil bli gjentatt før fjerning av arteriekateteret. CEU som bruker Definity for måling av RBF vil bli gjentatt på dette tidspunktet. Forsøkspersonene vil bli overvåket i minimum 30 minutter etter fullført Definity-infusjon, og en urinprøve vil bli tatt og sendt til UVA-laboratoriet for urinanalyse. Blodprøver for grunnleggende metabolsk panel vil bli samlet inn og sendt til UVA-laboratoriet. Endringene fra baseline i blodhastigheten etter eksponering for ICM oppnådd med Doppler-sonde vil bli sammenlignet med verdiene oppnådd av CEU. Flere målinger (minst tre) ved bruk av hver metode vil bli utført på hvert tidspunkt og gjennomsnittet av disse målingene vil bli sammenlignet.

Kontrastforbedrede ultralydobjekter vil bli koblet til et kontinuerlig pulsoksymeter og hjertemonitor. Definity hetteglasset plasseres i romtemperatur før det brukes. Den aktiveres etter risting av hetteglasset med Vialmix i 45 sekunder. Den vil bli brukt umiddelbart etter aktivering. 1,3 ml Definity vil bli blandet i 30 ml saltvann uten konserveringsmiddel. Infusjon av Definity i en perifer vene vil startes med 2 ml/min og titreres for optimal bildekvalitet (ikke overstige 10 ml/min til enhver tid). Etter å ha nådd steady state (2-3 minutter) vil baseline kontrast ultralydavbildning av høyre nyre bli utført med lav mekanisk indeks (MI) på 0,1. Høy MI (1,0)-impuls vil bli brukt til å forstyrre Definity-mikrobobler i nyrevevet. Dette vil resultere i en veldig kort tidsperiode der nyrebarken er fri for mikrobobler og virker fullstendig ekkofri (tid null). Ettersom kontinuerlig infusjon av mikrobobler fortsetter, fylles nyrevevet opp med mikrobobler i løpet av innvaskingsperioden. Tidsintensitetskurve etter forstyrrelse av vevsmikrobobler vil tilpasses til en stigende eksponentiell funksjon: intensitet (y) = grunnleggende intensitet (BI) + A [1-exp(-beta.t) ved bruk av spesialisert programvare. Helningen til denne kurven eller betaen er relatert til hastigheten til mikrobobler (eller blod) som kommer inn i vevet, og platået til kurven eller A er relatert til det relative blodvolumet i vevet. Siden blodstrøm er bevegelsen av et visst volum blod med en viss hastighet, vil produktet av de to (A.beta) representere vevsblodstrøm. Etter forstyrrelse av mikrobobler i nyrevevet med høy MI-puls, vil kontinuerlig avbildning av nyrene med lav MI (0,1) fortsette i ca. 15-30 sekunder for å generere tidsintensitetsgrafen. Den høye MI-pulsen og påfyllingssekvensen vil bli gjentatt to ganger til. Et gjennomsnitt av de tre parametrene oppnådd for hver tidsperiode vil bli brukt for den endelige analysen. Infusion of Definity vil stoppe på dette tidspunktet. En urinprøve vil bli samlet inn for urinanalyse etter 30 minutter etter stopp av Definity for å vurdere potensielle nyrelaterte bivirkninger.

Hydreringsprotokoll:

0,9 % natriumklorid (normal saltvann) løsning vil bli infundert intravenøst ​​med en hastighet på 3 ml/kg/time i én time. Dette vil bli fulgt av vanlig saltvann gitt med en hastighet på 1 ml/kg/time for resten av tiden før og også under og minst en time etter koronarangiogram. Pasienter med hjertesvikt og dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 30 % vil få normal saltvannsinfusjon med redusert hastighet på 1,5 ml/kg/time den 1. timen etterfulgt av 0,5 ml/kg/time i samme tidsrom som for andre. fag. På et hvilket som helst tidspunkt, hvis en person opplever kortpustethet, vil oksygenmetningen bli målt og intravenøs hydreringsprotokoll vil bli stoppet.