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与安慰剂相比，非布司他对慢性稳定性心绞痛患者运动耐量的影响

2013年10月30日 更新者：Takeda

一项 2 期、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估非布索坦 80 mg 每日一次与安慰剂相比对慢性稳定性心绞痛患者运动耐量的影响

本研究的目的是评估非布索坦每日一次 (QD) 与安慰剂相比作为稳定抗心绞痛治疗的补充对慢性稳定型心绞痛参与者总运动时间的影响。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期多中心、随机、安慰剂对照的双盲研究。 该研究包括持续约 3 周的单盲安慰剂磨合资格阶段和持续 12 周的双盲治疗阶段。 安排在最后一次研究药物给药后 2 周进行安全性随访。

所有参与者将在 3 周的磨合阶段（第 -21 天至第 1 天）进行 3 次访问。 在磨合阶段，所有参与者都将接受单盲安慰剂。 将在第-14 天和第-7 天使用修改后的布鲁斯协议进行两次运动跑步机测试 (ETT)。 第 -7 天 ETT 的结果将被视为基线。

总共约 100 名参与者将以 1:1 的比例随机分配接受非布索坦 80 mg 每日一次 (QD) 或安慰剂 QD 的双盲治疗，持续 12 周，并进行 5 次以上的就诊。

所有参与者将在第 1 天、第 6 周和第 12 周/提前终止 (ET) 访问时完成西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 和 Euroqol 5 维 (EQ-5D) 生活质量测量。 研究者还将根据加拿大心血管学会心绞痛分级 (CCSGA) 在每次就诊时对参与者心绞痛的总体严重程度进行评分。

这项为期 12 周的 2 期概念验证研究旨在评估非布司他作为稳定抗心绞痛治疗的附加药物对患有慢性稳定型心绞痛且血清尿酸盐≥5 mg / 的参与者的总运动时间的影响分升。 此时，武田已决定出于商业原因终止该研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Carmichael、California、美国
      • Fresno、California、美国
      • Irvine、California、美国
      • Paramount、California、美国
      • Sacramento、California、美国
      • San Diego、California、美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国
    • Georgia
      • Dunwoody、Georgia、美国
      • Suwanee、Georgia、美国
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国
      • St. Peters、Missouri、美国
    • North Carolina
      • Salisbury、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国
      • Lyndhurst、Ohio、美国
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
    • Pennsylvania
      • Tipton、Pennsylvania、美国
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国
    • Virginia
      • Manassas、Virginia、美国
    • Washington
      • Port Orchard、Washington、美国
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
  2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的合法代表（如适用）在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
  3. 参与者的血清尿酸盐 (sUA) ≥ 5.0 mg/dL。

  4. 参与者有心绞痛病史，定义为：

    1. 至少 3 个月的稳定型心绞痛病史（过去 30 天内至少有 2 次胸痛或心绞痛发作）；和
    2. 接受至少一种慢性抗缺血药物，包括 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和长效硝酸盐（剂量必须在筛选前稳定至少 30 天 [第 -21 天]）；和

    3. 冠状动脉疾病，定义如下：

      • 经血管造影证实≥1条主要冠状动脉狭窄≥50%；或者
      • 通过酶/心电图 (ECG) 变化记录先前的心肌梗塞 (MI)；或者
      • 记录的心肌成像压力测试；或者
      • 在筛选日 -21 之前大于 3 个月的冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的先前病史。
  5. 参与者在筛选访问第 -21 天通过肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 估计肾小球滤过率 (eGFR) >30 mL/min。
  6. 参与者在第 1 天/随机分组时的血压正常/受控，定义为不超过 140/90 的三个坐位血压的平均值。
  7. 参与者是男性或女性，年龄在 18 至 85 岁之间，包括在内。
  8. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间签署知情同意书后常规使用充分的避孕措施。
  9. 参与者正在接受针对任何基础疾病（即高血压、心绞痛）规定的稳定（30 天）药物剂量，并将在整个研究期间保持稳定剂量。
  10. 参与者能够持续服用硝酸甘油治疗心绞痛症状。
  11. 症状限制运动持续时间，在第 -14 天和第 -7 天的 ETT 期间，根据修改后的布鲁斯协议。
  12. 第 -14 天和第 -7 天的两个 ETT 的运动持续时间相差不超过两个时间中较长时间的 20%，并且相差不超过 60 秒。 在受试者被随机化之前由核心 ECG 实验室确认。
  13. 在第 -14 天和第 -7 天的 ETT 期间，至少有一个患者存在明确的心电图缺血征象（即水平或向下倾斜的 ST 段压低超过基线 1 毫米，等电位线以下 ≥ 1 毫米） ETT 期间的标准 ECG 导联。 第 -7 天 ≥ 1 毫米 ST 段压低必须在参与者被随机分配之前由核心 ECG 实验室验证。

排除标准：

  1. 参与者在筛选日 -21 之前的 30 天内收到了任何研究化合物。
  2. 参与者在之前的临床研究中接受过别嘌醇或非布司他或作为治疗剂。
  3. 参与者患有痛风或继发性高尿酸血症（例如，由于骨髓增生性疾病或器官移植）或经历过痛风发作。
  4. 参与者有黄尿症病史。
  5. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究开展的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
  6. 参与者有对非布司他或硝酸甘油过敏或过敏的病史。
  7. 参与者在筛选日 -21 时的血红蛋白 <10 g/L。
  8. 参与者的收缩压低于 100 mmHg。
  9. 参加者在任何筛选或入场访问时的血压均高于 200/100。
  10. 参与者有可能影响他/她完成研究的能力的重大疾病的病史或临床表现。

  11. 参与者在任何筛选或磨合访问中具有以下任何一项：

    1. 任何导联的静息 ST 段压低≥1 mm。
    2. 左束支传导阻滞。
    3. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
    4. 筛选后 3 个月内发生急性冠状动脉综合征或冠状动脉血运重建手术。
    5. 沃尔夫-帕金森-怀特综合症。
    6. 起搏器或植入式心律转复除颤器。
    7. 心律失常（即 SVT、心房颤动/扑动、VT 或心率相关的束支传导阻滞）。
    8. 左心室肥大伴有复极化异常。
  12. 参与者近期（最近 3 个月内）有心肌梗塞、心力衰竭、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、高血压脑病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作病史。
  13. 参与者有使用硝酸盐的禁忌症（严重贫血、颅内压升高，以及已知对硝酸甘油或其成分或其他硝酸盐或亚硝酸盐敏感或超敏的人；定期和/或间歇地同时使用 5 型磷酸二酯酶（ PDE5) 抑制剂）。

  14. 参与者患有不稳定型心绞痛：

    1. 在参与者休息时发生。
    2. 时间延长，通常超过 20 分钟。
    3. 随着强度、持续时间和/或频率的增加而发生。
    4. 对硝酸甘油反应不佳（即，在服用三剂硝酸甘油后不会消失，或在硝酸甘油最初有所帮助后又恢复）。
  15. 由于腿部跛行、关节炎、身体机能减退或相关的肺部疾病，参与者无法充分锻炼以完成 ETT。
  16. 参与者患有超声心动图记录的严重或危重瓣膜病，或先天性心脏病。
  17. 参与者的左心室射血分数 (LVEF) 低于 35%，如超声心动图或血管造影所记录。
  18. 参与者在第 -21 天有临床上显着的心脏传导缺陷（即二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或 QTc >500 毫秒）。
  19. 参与者在筛选日 -21 之前的 3 个月内患有活动性急性心肌炎/心包炎。
  20. 参与者患有肥厚性心肌病。
  21. 参与者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平高于正常上限的 2.0 倍，患有活动性肝病或黄疸。
  22. 参加者在筛选访视前 5 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
  23. 参与者需要或预计需要排除的药物地高辛和含地高辛的化合物。
  24. 如果是女性，参与者在参加本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕或正在哺乳期或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
  25. 参与者在过去 30 天内参加了另一项临床研究。
  26. 参与者在筛选访视前 3 个月内有慢性稳定型心绞痛的体外反搏治疗史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：非布索坦 80 毫克
非布索坦 80 mg，片剂，口服，每日一次，最长 12 周。
药品：非布司他
非布司他片
其他名称：
  • 乌洛里克
  • TMX-67
安慰剂比较：安慰剂
非布索坦安慰剂匹配片剂，口服，每天一次，最长 12 周。
药品：安慰剂
非布司他安慰剂匹配片

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周运动跑步机测试 (ETT) 持续时间相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
第 12 周时 ETT 持续时间相对于基线的变化。 ETT 是使用修改后的 Bruce 协议进行的。 参与者在跑步机上锻炼，开始时的速度为 1.7 英里/小时，坡度为 0%。 以 3 分钟的间隔增加锻炼强度（速度和/或倾斜度）。
基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周 ETT 期间从基线到心绞痛发作的时间变化
大体时间：基线和第 12 周
第 12 周运动平板试验 (ETT) 期间心绞痛发作时间相对于基线的变化。
基线和第 12 周
第 12 周 ETT 期间从基线到出现 ≥ 1 mm ST 段压低的时间变化
大体时间：基线和第 12 周
相对于基线，第 12 周运动平板试验 (ETT) 期间 ST 段压低 ≥ 1 mm 开始的时间变化。 ST 段由心电图 (ECG) 测量，代表心室去极化和复极化之间的间隔。
基线和第 12 周
第 12 周 ETT 期间最大 ST 段压低的基线变化
大体时间：基线和第 12 周
第 12 周 ETT 期间最大 ST 段压低相对于基线的变化。 ST 段由心电图 (ECG) 测量，代表心室去极化和复极化之间的间隔。
基线和第 12 周
第 12 周因心绞痛停止 ETT 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
由于在第 12 周出现心绞痛症状而不得不停止运动治疗测试 (ETT) 的参与者百分比。
第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年11月1日

研究完成 (实际的)

2012年11月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月6日

首次发布 (估计)

2012年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年12月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年10月30日

最后验证

2013年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TMX-67_207
  • U1111-1125-1278 (注册表标识符：WHO)

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