Влияние фебуксостата по сравнению с плацебо на толерантность к физической нагрузке у участников с хронической стабильной стенокардией

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. У участника уровень уратов в сыворотке (sUA) ≥5,0 мг/дл.

4. У участника в анамнезе стенокардия, определяемая как:

   1. Стабильная стенокардия в анамнезе минимум 3 месяца (не менее 2 эпизодов боли в груди или эквивалента стенокардии за последние 30 дней); И
   2. Прием по крайней мере одного хронического антиишемического препарата(ов), включая бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и нитраты длительного действия (дозы должны быть стабильными в течение как минимум 30 дней до скрининга [День -21]); И

   3. Ишемическая болезнь сердца, определяемая по:

      • ≥50 % стеноз ≥1 крупной коронарной артерии, подтвержденный ангиографией; ИЛИ
      • Документально подтвержденный предшествующий инфаркт миокарда (ИМ) по изменениям ферментов/электрокардиограммы (ЭКГ); ИЛИ
      • Документированный нагрузочный тест с визуализацией миокарда; ИЛИ
      • Аортокоронарное шунтирование (АКШ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в анамнезе более чем за 3 месяца до дня скрининга -21.
5. Участник оценил скорость клубочковой фильтрации (eGFR)> 30 мл / мин с помощью модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) во время скринингового визита, день -21.
6. У участника было нормальное/контролируемое кровяное давление в день 1/рандомизация, как определено средним значением артериального давления в сидячем положении, не превышающим 140/90.
7. Участник – мужчина или женщина в возрасте от 18 до 85 лет включительно.
8. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования.
9. Участник находится на стабильных (30 дней) дозах лекарств, назначенных для лечения любого основного заболевания (например, гипертония, стенокардия), и будет продолжать принимать стабильные дозы на протяжении всего периода исследования.
10. Участник может постоянно принимать нитроглицерин при симптомах стенокардии.
11. Продолжительность упражнений, ограниченная симптомами, во время ЭТТ в День -14 и День -7 по модифицированному протоколу Брюса.
12. Продолжительность упражнений для двух ЭТТ в День -14 и День -7 не отличалась более чем на 20% от большей из двух раз и не отличалась более чем на 60 секунд. Подлежит подтверждению основной лабораторией ЭКГ до рандомизации субъекта.
13. Определенные ЭКГ-признаки ишемии во время ЭТТ как на 14-й, так и на 7-й день (т. е. 1 дополнительный мм горизонтальной или наклонной депрессии сегмента ST по сравнению с исходным уровнем и ≥1 мм ниже изоэлектрической линии) присутствуют по крайней мере в одном случае. стандартное отведение ЭКГ во время ЭТТ. День -7 Депрессия сегмента ST ≥1 мм должна быть подтверждена основной лабораторией ЭКГ до рандомизации участников.

Критерий исключения:

1. Участник получил любое исследуемое соединение в течение 30 дней до Дня скрининга -21.
2. Участник получал аллопуринол или фебуксостат в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
3. У участника есть подагра или вторичная гиперурикемия (например, из-за миелопролиферативного заболевания или трансплантации органов) или он перенес обострение подагры.
4. У участника в анамнезе ксантинурия.
5. Участник является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
6. У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на фебуксостат или нитроглицерин.
7. У участника гемоглобин <10 г/л в день скрининга -21.
8. У участника систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.
9. У участника артериальное давление выше 200/100 во время любого скрининга или вводного визита.
10. У участника есть история или клинические проявления серьезного заболевания, которое может повлиять на его/ее способность завершить исследование.

11. Во время любого скрининга или вводного визита у участника есть что-либо из следующего:

    1. Депрессия сегмента ST в покое ≥1 мм в любом отведении.
    2. Блокада левой ножки пучка Гиса.
    3. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    4. Острый коронарный синдром или процедура коронарной реваскуляризации в течение 3 месяцев после скрининга.
    5. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.
    6. Кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.
    7. Аритмии (например, СВТ, мерцательная аритмия/трепетание предсердий, ЖТ или блокада ножек пучка Гиса, связанная с частотой).
    8. Гипертрофия левого желудочка с нарушениями реполяризации.
12. У участника недавно в анамнезе (в течение последних 3 месяцев) инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, коронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, гипертоническая энцефалопатия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
13. У участника есть противопоказания для использования нитратов (тяжелая анемия, повышенное внутричерепное давление, а также лица с известной чувствительностью или гиперчувствительностью к нитроглицерину или его ингредиентам, или другим нитратам или нитритам; одновременное использование либо регулярно, либо периодически, с фосфодиэстеразой типа 5 ( ингибиторы ФДЭ5).

14. У участника нестабильная стенокардия, которая:

    1. Происходит, когда участник находится в состоянии покоя.
    2. Длительное, обычно более 20 минут.
    3. Происходит с увеличением интенсивности, продолжительности и/или частоты.
    4. Плохо реагирует на нитроглицерин (т. е. не проходит после трех доз нитроглицерина или возвращается после того, как нитроглицерин сначала помог).
15. Участник не может тренироваться в достаточной степени для завершения ETT из-за хромоты ног, артрита, ухудшения состояния или связанного с ним заболевания легких.
16. У участника есть тяжелое или критическое заболевание клапанов, подтвержденное эхокардиограммой, или врожденный порок сердца.
17. У участника фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 35%, что подтверждено эхокардиограммой или ангиографией.
18. У участника есть клинически значимые дефекты сердечной проводимости (например, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла или QTc> 500 мс) на День -21.
19. У участника имеется активный острый миокардит/перикардит в течение 3 месяцев до Дня скрининга -21.
20. У участника гипертрофическая кардиомиопатия.
21. У участника уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы, имеется активное заболевание печени или желтуха.
22. У участника есть история злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или история злоупотребления алкоголем в течение 5 лет до визита для скрининга.
23. От участника требуется или ожидается, что ему потребуются исключенные лекарства дигоксин и дигоксинсодержащие соединения.
24. Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
25. Участник участвовал в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней.
26. У участника есть история лечения экстракорпоральной внешней контрпульсацией по поводу хронической стабильной стенокардии в течение 3 месяцев до визита для скрининга.