Febuksostaatin vaikutus plaseboon verrattuna rasitustoleranssiin potilailla, joilla on krooninen stabiili angina pectoris

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Osallistujan seerumin uraatti (sUA) on ≥5,0 mg/dl.

4. Osallistujalla on ollut angina pectoris, joka määritellään seuraavasti:

   1. Vähintään 3 kuukauden stabiili angina pectoris (vähintään 2 rintakipukohtausta tai vastaavaa anginaalista jaksoa viimeisen 30 päivän aikana); JA
   2. Vähintään yhden kroonisen iskeemisen lääkkeen saaminen, mukaan lukien beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat ja pitkävaikutteiset nitraatit (annosten on oltava stabiileja vähintään 30 päivää ennen seulontaa [päivä -21]); JA

   3. Sepelvaltimotauti, sellaisena kuin se on määritelty:

      • ≥50 % ≥1 suuren sepelvaltimon ahtauma, joka on vahvistettu angiografialla; TAI
      • Dokumentoitu aiempi sydäninfarkti (MI) entsyymeillä/sähkökardiogrammin (EKG) muutoksilla; TAI
      • Dokumentoitu sydänlihaksen kuvantamisen stressitesti; TAI
      • Aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) yli 3 kuukautta ennen seulontapäivää -21.
5. Osallistuja on arvioinut glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) >30 ml/min seulontakäynnillä päivänä -21.
6. Osallistujalla on normaali/hallittu verenpaine päivänä 1/Satunnaistaminen, joka määritellään kolmen istuvan verenpaineen keskiarvona, jotka eivät ylitä 140/90.
7. Osallistuja on mies tai nainen ja iältään 18-85 vuotta.
8. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan.
9. Osallistuja saa stabiileja (30 päivää) lääkeannoksia, jotka on määrätty mihin tahansa taustalla olevaan sairauteen (esim. verenpainetauti, angina pectoris), ja hän pysyy vakailla annoksilla koko tutkimuksen ajan.
10. Osallistuja pystyy ottamaan jatkuvasti nitroglyseriiniä anginaalisiin oireisiin.
11. Oirerajoitettu harjoituksen kesto ETT:n aikana päivinä -14 ja päivänä -7, muokatun Bruce-protokollan mukaisesti.
12. Harjoituksen kesto kahdelle ETT:lle päivinä -14 ja päivänä -7 ei eronnut enempää kuin 20 % kahdesta pidemmästä ajasta, eikä se eronnut enempää kuin 60 sekuntia. Core EKG Lab vahvistaa ennen potilaan satunnaistamista.
13. Selviä EKG-merkkejä iskemiasta ETT:n aikana sekä päivänä -14 että päivänä -7 (eli 1 mm ylimääräinen vaakasuora tai alas kalteva ST-segmentin painauma perusviivan ulkopuolella ja ≥1 mm isoelektrisen viivan alapuolella) on vähintään yhdessä normaali EKG-kytkentä ETT:n aikana. Päivän -7 ≥1 mm ST-segmentin painauma on tarkistettava Core EKG Labissa ennen osallistujan satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän sisällä ennen seulontapäivää -21.
2. Osallistuja on saanut allopurinolia tai febuksostaattia aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena.
3. Osallistujalla on kihti tai sekundaarinen hyperurikemia (esim. myeloproliferatiivisen häiriön tai elinsiirron vuoksi) tai hän on kokenut kihdin pahenemisen.
4. Osallistujalla on ollut ksanthinuria.
5. Osallistuja on lähi perheenjäsen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai hän voi suostua siihen.
6. Osallistujalla on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai allergioita febuksostaatille tai nitroglyseriinille.
7. Osallistujan hemoglobiini on <10 g/l seulontapäivänä -21.
8. Osallistujan systolinen verenpaine on alle 100 mmHg.
9. Osallistujan verenpaine on yli 200/100 millä tahansa seulonta- tai sisäänajokäynnillä.
10. Osallistujalla on historia tai kliinisiä oireita merkittävästä sairaudesta, joka saattaa vaikuttaa hänen kykyynsä suorittaa tutkimus.

11. Osallistujalla on jokin seuraavista millä tahansa seulonta- tai sisäänkäynnistyskäynnillä:

    1. ST-segmentin lepopaine ≥1 mm missä tahansa johdossa.
    2. Vasen nippu-haaralohko.
    3. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
    4. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
    5. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä.
    6. Sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori.
    7. Rytmihäiriöt (eli SVT, eteisvärinä/lepatus, VT tai nopeuteen liittyvät haarakimppukatkot).
    8. Vasemman kammion hypertrofia ja repolarisaatiohäiriöt.
12. Osallistujalla on lähiaikoina (viimeisten 3 kuukauden aikana) sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, hypertensiivinen enkefalopatia, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
13. Osallistujalla on vasta-aihe nitraattien käyttöön (vaikea anemia, kohonnut kallonsisäinen paine ja henkilöt, joilla on tunnettu herkkyys tai yliherkkyys nitroglyseriinille tai sen aineosille tai muille nitraateille tai nitriiteille; samanaikainen käyttö joko säännöllisesti ja/tai ajoittain fosfodiesteraasin tyypin 5 kanssa () PDE5) estäjät).

14. Osallistujalla on epästabiili angina pectoris, joka:

    1. Tapahtuu, kun osallistuja on levossa.
    2. On pitkittynyt, yleensä yli 20 minuuttia.
    3. Esiintyy intensiteetin, keston ja/tai taajuuden lisääntyessä.
    4. Reagoi huonosti nitroglyseriiniin (eli ei häviä kolmen nitroglyseriiniannoksen jälkeen tai palaa sen jälkeen, kun nitroglyseriini auttoi aluksi).
15. Osallistuja ei pysty harjoittelemaan riittävästi ETT:n suorittamiseksi jalkojen rappeutumisen, niveltulehduksen, kuntoutuksen tai siihen liittyvän keuhkosairauden vuoksi.
16. Osallistujalla on vakava tai kriittinen sydänläppäsairaus, joka on dokumentoitu sydämen kaikututkimuksella, tai synnynnäinen sydänsairaus.
17. Osallistujan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 35 %, mikä on dokumentoitu sydämen kaikututkimuksella tai angiografialla.
18. Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä (ts. toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sinus-oireyhtymä tai QTc >500 ms) päivänä -21.
19. Osallistujalla on aktiivinen akuutti myokardiitti/perikardiitti 3 kuukauden aikana ennen seulontapäivää -21.
20. Osallistujalla on hypertrofinen kardiomyopatia.
21. Osallistujalla on alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso yli 2,0 kertaa normaalin yläraja, hänellä on aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus.
22. Osallistujalla on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
23. Osallistujalta vaaditaan tai hänen odotetaan tarvitsevan poissuljettuja lääkkeitä, digoksiinia ja digoksiinia sisältäviä yhdisteitä.
24. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai kuukauden sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
25. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
26. Osallistujalla on ollut kroonisen stabiilin angina pectoriksen ekstrakorporaalinen ulkoinen vastapulsaatiohoito 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.