Effekt av Febuxostat sammenlignet med placebo på treningstoleranse hos deltakere med kronisk stabil angina

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant, signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Deltakeren har et serumurat (sUA) ≥5,0 mg/dL.

4. Deltakeren har en historie med angina, definert som:

   1. Minimum 3 måneders historie med stabil angina (minst 2 episoder med brystsmerter eller angina tilsvarende de siste 30 dagene); OG
   2. Mottak av minst én(e) kronisk(e) antiiskemisk(e) medisin(er), inkludert betablokkere, kalsiumkanalblokkere og langtidsvirkende nitrater (doser må være stabile i minst 30 dager før screening [dag -21]); OG

   3. Koronararteriesykdom, som definert av:

      • ≥ 50 % stenose av ≥ 1 større koronararterie bekreftet ved angiografi; ELLER
      • Dokumentert tidligere hjerteinfarkt (MI) av enzymer/elektrokardiogram (EKG) endringer; ELLER
      • Dokumentert myokardavbildning stresstest; ELLER
      • Tidligere koronar bypassgraft (CABG) eller perkutan koronar intervensjon (PCI) mer enn 3 måneder før screeningdag -21.
5. Deltakeren har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 ml/min ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved screeningbesøket dag -21.
6. Deltakeren har et normalt/kontrollert blodtrykk på dag 1/Randomisering, som definert ved gjennomsnittet av tre sittende blodtrykk som ikke overstiger 140/90.
7. Deltakeren er mann eller kvinne og i alderen 18 til 85 år inkludert.
8. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet.
9. Deltakeren får stabile (30 dager) medisindoser foreskrevet for enhver underliggende medisinsk tilstand (dvs. hypertensjon, angina) og vil forbli på stabile doser gjennom hele studiens varighet.
10. Deltakeren er i stand til å ta, på en løpende måte, nitroglyserin for anginasymptomer.
11. Symptombegrenset treningsvarighet, under ETT på dag -14 og dag -7, på den modifiserte Bruce-protokollen.
12. Treningsvarigheten for de to ETT-ene på dag -14 og dag -7 skilte seg ikke med mer enn 20 % av den lengste av de to gangene, og avvek ikke med mer enn 60 sekunder. Skal bekreftes av Core ECG Lab før forsøkspersonen randomiseres.
13. Bestemte EKG-tegn på iskemi under ETT på både dag -14 og dag -7 (dvs. 1 ekstra mm horisontal eller nedoverskrånende ST-segmentdepresjon utover grunnlinjen og ≥1 mm under den isoelektriske linjen) er tilstede i minst én standard EKG-avledning under ETT. Dag -7 ≥1 mm ST-segmentdepresjon må verifiseres av Core ECG Lab før deltakeren randomiseres.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mottatt ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screeningdag -21.
2. Deltakeren har fått allopurinol eller febuxostat i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
3. Deltakeren har gikt eller sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon) eller har opplevd urinsyregikt.
4. Deltakeren har en historie med xanthinuria.
5. Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
6. Deltakeren har en historie med overfølsomhet eller allergi mot febuksostat eller nitroglyserin.
7. Deltakeren har hemoglobin <10 g/L på Screening Day -21.
8. Deltakeren har et systolisk blodtrykk på mindre enn 100 mmHg.
9. Deltakeren har et blodtrykk på over 200/100 ved ethvert screening- eller innkjøringsbesøk.
10. Deltakeren har en historie eller kliniske manifestasjoner av en betydelig medisinsk tilstand som kan påvirke hans/hennes evne til å fullføre studien.

11. Deltakeren har noe av følgende ved ethvert screening- eller innkjøringsbesøk:

    1. Hvilende ST-segmentforsenkning ≥1 mm i en hvilken som helst ledning.
    2. Venstre bunt-grenblokk.
    3. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
    4. Akutt koronarsyndrom eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 3 måneder etter screening.
    5. Wolff-Parkinson-White syndrom.
    6. Pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
    7. Arytmier (dvs. SVT, atrieflimmer/fladder, VT eller frekvensrelaterte grenblokker).
    8. Venstre ventrikkelhypertrofi med repolarisasjonsavvik.
12. Deltakeren har en nylig historie (innen de siste 3 månedene) med hjerteinfarkt, hjertesvikt, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
13. Deltakeren har en kontraindikasjon for bruk av nitrater (alvorlig anemi, økt intrakranielt trykk, og de med kjent følsomhet eller overfølsomhet overfor nitroglyserin eller dets ingredienser, eller andre nitrater eller nitritter; samtidig bruk enten regelmessig og/eller periodisk, med fosfodiesterase type 5 ( PDE5)-hemmere).

14. Deltakeren har ustabil angina som:

    1. Oppstår når deltakeren er i ro.
    2. Er langvarig, vanligvis mer enn 20 minutter.
    3. Oppstår med økende intensitet, varighet og/eller frekvens.
    4. Reagerer dårlig på nitroglyserin (dvs. forsvinner ikke etter tre doser nitroglyserin eller kommer tilbake etter at nitroglyserinet hjalp til å begynne med).
15. Deltakeren er ikke i stand til å trene tilstrekkelig til å fullføre ETT på grunn av claudicatio, leddgikt, dekondisjonering eller assosiert lungesykdom.
16. Deltakeren har alvorlig eller kritisk klaffesykdom dokumentert ved ekkokardiogram, eller medfødt hjertesykdom.
17. Deltakeren har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 35 %, som dokumentert ved ekkokardiogram eller angiografi.
18. Deltakeren har klinisk signifikante hjerteledningsdefekter (dvs. andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller en QTc >500 msek) på dag -21.
19. Deltakeren har aktiv akutt myokarditt/perikarditt innen 3 måneder før undersøkelsesdag -21.
20. Deltakeren har hypertrofisk kardiomyopati.
21. Deltakeren har et nivå av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) på mer enn 2,0 ganger øvre normalgrense, har aktiv leversykdom eller gulsott.
22. Deltakeren har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 5 år før screeningbesøket.
23. Deltakeren er pålagt eller forventet å kreve ekskluderte medisiner digoksin og digoksinholdige forbindelser.
24. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 1 måned etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
25. Deltakeren har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.
26. Deltakeren har en historie med ekstrakorporal ekstern motpulsasjonsbehandling for kronisk stabil angina innen 3 måneder før screeningbesøk.