Účinek febuxostatu ve srovnání s placebem na toleranci zátěže u účastníků s chronickou stabilní anginou pectoris

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Účastník má sérové ​​uráty (sUA) ≥5,0 mg/dl.

4. Účastník má v anamnéze anginu pectoris, definovanou jako:

   1. Minimálně 3měsíční anamnéza stabilní anginy pectoris (alespoň 2 epizody bolesti na hrudi nebo ekvivalent anginy za posledních 30 dní); A
   2. Příjem alespoň jednoho chronického antiischemického léku (léků), včetně betablokátorů, blokátorů kalciových kanálů a dlouhodobě působících nitrátů (dávky musí být stabilní alespoň 30 dní před screeningem [den -21]); A

   3. Onemocnění koronárních tepen, jak je definováno:

      • ≥50 % stenóza ≥1 hlavní koronární tepny potvrzená angiografií; NEBO
      • Dokumentovaný předchozí infarkt myokardu (MI) změnami enzymů/elektrokardiogramu (EKG); NEBO
      • Dokumentovaný zátěžový test myokardu; NEBO
      • Předchozí anamnéza bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní koronární intervence (PCI) více než 3 měsíce před screeningovým dnem -21.
5. Účastník odhadl rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30 ml/min modifikací diety při onemocnění ledvin (MDRD) v den screeningové návštěvy -21.
6. Účastník má normální/kontrolovaný krevní tlak v den 1/randomizace, jak je definován jako průměr ze tří krevních tlaků vsedě nepřesahujících 140/90.
7. Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 až 85 let včetně.
8. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie.
9. Účastník je na stabilních (30denních) dávkách léků předepsaných pro jakýkoli základní zdravotní stav (tj. hypertenze, angina pectoris) a zůstane na stabilních dávkách po celou dobu trvání studie.
10. Účastník je schopen průběžně užívat nitroglycerin pro anginózní symptomy.
11. Trvání zátěže omezené symptomy, během ETT v den -14 a den -7, podle upraveného Bruceova protokolu.
12. Délka cvičení pro dvě ETT v den -14 a den -7 se nelišila o více než 20 % delšího ze dvou časů a nelišila se o více než 60 sekund. Musí být potvrzeno laboratoří Core ECG Lab před randomizací subjektu.
13. Jednoznačné známky ischemie na EKG během ETT v den -14 a den -7 (tj. 1 další mm horizontální nebo klesající deprese segmentu ST za základní linií a ≥1 mm pod izoelektrickou linií) jsou přítomny alespoň v jednom standardní svod EKG během ETT. Den -7 ≥1 mm deprese ST-segmentu musí být ověřena laboratoří Core ECG Lab, než bude účastník randomizován.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před dnem screeningu -21.
2. Účastník dostával alopurinol nebo febuxostat v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
3. Účastník má dnu nebo sekundární hyperurikémii (např. v důsledku myeloproliferativní poruchy nebo transplantace orgánu) nebo prodělal záchvat dny.
4. Účastník má v anamnéze xantinurii.
5. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního místa, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
6. Účastník má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na febuxostat nebo nitroglycerin.
7. Účastník má hemoglobin <10 g/l v den screeningu -21.
8. Účastník má systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg.
9. Účastník má krevní tlak vyšší než 200/100 při jakékoli screeningové nebo zaváděcí návštěvě.
10. Účastník má v anamnéze nebo klinické projevy významného zdravotního stavu, který by mohl ovlivnit jeho/její schopnost dokončit studii.

11. Účastník má při jakékoli prohlídce nebo záběhové návštěvě některou z následujících možností:

    1. Klidová deprese ST-segmentu ≥1 mm v jakémkoli svodu.
    2. Levý blok větví svazku.
    3. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
    4. Akutní koronární syndrom nebo koronární revaskularizační výkon do 3 měsíců od screeningu.
    5. Wolff-Parkinson-White syndrom.
    6. Kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor.
    7. Arytmie (tj. SVT, fibrilace/flutter síní, VT nebo blokády raménka související s frekvencí).
    8. Hypertrofie levé komory s abnormalitami repolarizace.
12. Účastník má v nedávné anamnéze (během posledních 3 měsíců) infarkt myokardu, srdeční selhání, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervenci, hypertenzní encefalopatii, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
13. Účastník má kontraindikaci užívání nitrátů (těžká anémie, zvýšený intrakraniální tlak a osoby se známou citlivostí nebo přecitlivělostí na nitroglycerin nebo jeho složky nebo jiné nitráty nebo dusitany; souběžné užívání buď pravidelně a/nebo přerušovaně, s fosfodiesterázou typu 5 ( inhibitory PDE5).

14. Účastník má nestabilní anginu pectoris, která:

    1. Vyskytuje se, když je účastník v klidu.
    2. Je delší, obvykle delší než 20 minut.
    3. Vyskytuje se s rostoucí intenzitou, trváním a/nebo frekvencí.
    4. Špatně reaguje na nitroglycerin (tj. nevymizí po třech dávkách nitroglycerinu nebo se vrací poté, co nitroglycerin zpočátku pomohl).
15. Účastník není schopen dostatečně cvičit, aby dokončil ETT z důvodu klaudikace nohou, artritidy, dekondice nebo souvisejícího plicního onemocnění.
16. Účastník má závažné nebo kritické chlopenní onemocnění dokumentované echokardiogramem nebo vrozenou srdeční vadu.
17. Účastník má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší než 35 %, jak je dokumentováno echokardiogramem nebo angiografií.
18. Účastník má klinicky významné poruchy srdečního vedení (tj. atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinu nebo QTc >500 ms) v den -21.
19. Účastník má aktivní akutní myokarditidu/perikarditidu během 3 měsíců před screeningovým dnem -21.
20. Účastník má hypertrofickou kardiomyopatii.
21. Účastník má hladinu alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 2,0násobek horní hranice normy, má aktivní onemocnění jater nebo žloutenku.
22. Účastník měl v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 5 let před screeningovou návštěvou.
23. Od účastníka se požaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat vyloučené léky digoxin a sloučeniny obsahující digoxin.
24. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
25. Účastník se během posledních 30 dnů účastnil jiné klinické studie.
26. Účastník má v anamnéze mimotělní externí kontrapulzační léčbu chronické stabilní anginy pectoris během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.