Effekt af Febuxostat sammenlignet med placebo på træningstolerance hos deltagere med kronisk stabil angina

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant, underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Deltageren har et serumurat (sUA) ≥5,0 mg/dL.

4. Deltageren har en historie med angina, defineret som:

   1. Minimum 3-måneders anamnese med stabil angina (mindst 2 episoder med brystsmerter eller angina tilsvarende inden for de seneste 30 dage); OG
   2. Modtagelse af mindst én eller flere kroniske antiiskæmiske lægemidler, inklusive betablokkere, calciumkanalblokkere og langtidsvirkende nitrater (doser skal være stabile i mindst 30 dage før screening [dag -21]); OG

   3. Koronararteriesygdom, som defineret ved:

      • ≥50 % stenose af ≥1 større koronararterie bekræftet ved angiografi; ELLER
      • Dokumenteret tidligere myokardieinfarkt (MI) af enzymer/elektrokardiogram (EKG) ændringer; ELLER
      • Dokumenteret myokardie billeddannende stresstest; ELLER
      • Tidligere koronararterie-bypassgraft (CABG) eller perkutan koronar intervention (PCI) mere end 3 måneder før screeningdag -21.
5. Deltageren har estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 ml/min ved ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) på screeningsbesøget dag -21.
6. Deltageren har et normalt/kontrolleret blodtryk på dag 1/randomisering, som defineret ved gennemsnittet af tre siddende blodtryk, der ikke overstiger 140/90.
7. Deltageren er mand eller kvinde og i alderen 18 til 85 år inklusive.
8. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsens varighed.
9. Deltageren får stabile (30 dage) medicindoser, der er ordineret til enhver underliggende medicinsk tilstand (dvs. hypertension, angina) og vil forblive på stabile doser i hele undersøgelsens varighed.
10. Deltageren er i stand til løbende at tage nitroglycerin mod anginasymptomer.
11. Symptombegrænset træningsvarighed, under ETT på dag -14 og dag -7, på den modificerede Bruce-protokol.
12. Træningsvarigheden for de to ETT'er på dag -14 og dag -7 afveg ikke mere end 20 % af den længste af de to gange og afveg ikke mere end 60 sekunder. Skal bekræftes af Core ECG Lab inden forsøgspersonen randomiseres.
13. Bestemte EKG-tegn på iskæmi under ETT på både dag -14 og dag -7 (dvs. 1 ekstra mm vandret eller nedadgående ST-segment-depression ud over basislinjen og ≥1 mm under den isoelektriske linje) er til stede i mindst én standard EKG-afledning under ETT. Dag -7 ≥1 mm ST-segmentdepression skal verificeres af Core ECG Lab, før deltageren randomiseres.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før screeningdag -21.
2. Deltageren har modtaget allopurinol eller febuxostat i et tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
3. Deltageren har gigt eller sekundær hyperurikæmi (f.eks. på grund af myeloproliferativ lidelse eller organtransplantation) eller har oplevet en gigtopblussen.
4. Deltageren har en historie med xanthinuria.
5. Deltageren er et nært familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
6. Deltageren har en historie med overfølsomhed eller allergi over for febuxostat eller nitroglycerin.
7. Deltageren har hæmoglobin <10 g/L på Screeningdag -21.
8. Deltageren har et systolisk blodtryk på mindre end 100 mmHg.
9. Deltageren har et blodtryk på mere end 200/100 ved et hvilket som helst screenings- eller indkøringsbesøg.
10. Deltageren har en historie eller kliniske manifestationer af en væsentlig medicinsk tilstand, som kan påvirke hans/hendes evne til at gennemføre undersøgelsen.

11. Deltageren har noget af følgende ved ethvert screenings- eller indkøringsbesøg:

    1. Hvilende ST-segmentfordybning ≥1 mm i enhver ledning.
    2. Venstre bundt-grenblok.
    3. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.
    4. Akut koronarsyndrom eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 3 måneder efter screening.
    5. Wolff-Parkinson-White syndrom.
    6. Pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
    7. Arytmier (dvs. SVT, atrieflimren/fladder, VT eller frekvensrelaterede bundtgrenblokke).
    8. Venstre ventrikelhypertrofi med repolarisationsabnormiteter.
12. Deltageren har en nylig historie (inden for de sidste 3 måneder) med myokardieinfarkt, hjertesvigt, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
13. Deltageren har en kontraindikation for at bruge nitrater (alvorlig anæmi, øget intrakranielt tryk og dem med en kendt følsomhed eller overfølsomhed over for nitroglycerin eller dets ingredienser, eller andre nitrater eller nitritter; samtidig brug enten regelmæssigt og/eller intermitterende med phosphodiesterase type 5 ( PDE5) hæmmere).

14. Deltageren har ustabil angina, der:

    1. Opstår, når deltageren er i hvile.
    2. Er langvarig, normalt mere end 20 minutter.
    3. Opstår med stigende intensitet, varighed og/eller hyppighed.
    4. Reagerer dårligt på nitroglycerin (dvs. forsvinder ikke efter tre doser nitroglycerin eller vender tilbage efter at nitroglycerinen hjalp i starten).
15. Deltageren er ikke i stand til at træne tilstrækkeligt til at fuldføre ETT på grund af claudicatio, arthritis, dekonditionering eller associeret lungesygdom.
16. Deltageren har alvorlig eller kritisk klapsygdom dokumenteret ved ekkokardiogram eller medfødt hjertesygdom.
17. Deltageren har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 35 %, som dokumenteret ved ekkokardiogram eller angiografi.
18. Deltageren har klinisk signifikante hjerteledningsdefekter (dvs. anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller en QTc >500 msek) på dag -21.
19. Deltageren har aktiv akut myocarditis/pericarditis inden for 3 måneder forud for screeningdag -21.
20. Deltageren har hypertrofisk kardiomyopati.
21. Deltageren har et niveau af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) på mere end 2,0 gange den øvre grænse for normal, har aktiv leversygdom eller gulsot.
22. Deltageren har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 5 år forud for screeningsbesøget.
23. Deltageren skal eller forventes at kræve udelukket medicin digoxin og digoxinholdige forbindelser.
24. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
25. Deltageren har deltaget i et andet klinisk studie inden for de seneste 30 dage.
26. Deltageren har en historie med ekstrakorporal ekstern modpulsationsbehandling for kronisk stabil angina inden for 3 måneder før screeningsbesøget.