Effetto di Febuxostat rispetto al placebo sulla tolleranza all'esercizio nei partecipanti con angina cronica stabile

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante, firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Il partecipante ha un urato sierico (sUA) ≥5,0 mg/dL.

4. Il partecipante ha una storia di angina, definita come:

   1. Almeno 3 mesi di storia di angina stabile (almeno 2 episodi di dolore toracico o equivalente anginoso negli ultimi 30 giorni); E
   2. Ricezione di almeno uno o più farmaci anti-ischemici cronici, inclusi beta-bloccanti, calcio-antagonisti e nitrati a lunga durata d'azione (le dosi devono essere stabili per almeno 30 giorni prima dello screening [Giorno -21]); E

   3. Malattia coronarica, come definita da:

      • ≥50% di stenosi di ≥1 arteria coronaria maggiore confermata dall'angiografia; O
      • Pregresso infarto del miocardio (IM) documentato da alterazioni degli enzimi/elettrocardiogramma (ECG); O
      • Test di stress documentato per immagini del miocardio; O
      • Storia precedente di innesto di bypass coronarico (CABG) o intervento coronarico percutaneo (PCI) superiore a 3 mesi prima del giorno di screening -21.
5. Il partecipante ha stimato la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR)> 30 ml / min dalla modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) alla visita di screening Giorno -21.
6. Il partecipante ha una pressione arteriosa normale/controllata al Giorno 1/Randomizzazione, come definita dalla media di tre pressioni arteriose sedute non superiori a 140/90.
7. Il partecipante è maschio o femmina e di età compresa tra i 18 e gli 85 anni inclusi.
8. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio.
9. Il partecipante assume dosi di farmaci stabili (30 giorni) prescritte per qualsiasi condizione medica sottostante (ad es. ipertensione, angina) e rimarrà a dosi stabili per tutta la durata dello studio.
10. Il partecipante è in grado di assumere, in modo continuativo, nitroglicerina per i sintomi anginosi.
11. Durata dell'esercizio limitata dai sintomi, durante l'ETT al giorno -14 e al giorno -7, sul protocollo Bruce modificato.
12. La durata dell'esercizio per i due ETT al giorno -14 e al giorno -7 non differiva di oltre il 20% rispetto al tempo più lungo dei due e non differiva di oltre 60 secondi. Da confermare dal Core ECG Lab prima che il soggetto venga randomizzato.
13. Segni ECG definiti di ischemia durante l'ETT sia al giorno -14 che al giorno -7 (ovvero, 1 mm in più di sottoslivellamento del tratto ST orizzontale o inclinato verso il basso oltre il basale e ≥1 mm al di sotto della linea isoelettrica) sono presenti in almeno un derivazione ECG standard durante l'ETT. La depressione del segmento ST al giorno -7 ≥1 mm deve essere verificata dal Core ECG Lab prima che il partecipante venga randomizzato.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima del giorno di screening -21.
2. Il partecipante ha ricevuto allopurinolo o febuxostat in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
3. Il partecipante ha la gotta o l'iperuricemia secondaria (ad esempio, a causa di disturbo mieloproliferativo o trapianto di organi) o ha avuto una riacutizzazione della gotta.
4. Il partecipante ha una storia di xantinuria.
5. Il partecipante è un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
6. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie a febuxostat o nitroglicerina.
7. Il partecipante ha un'emoglobina <10 g/L al giorno di screening -21.
8. Il partecipante ha una pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg.
9. Il partecipante ha una pressione sanguigna superiore a 200/100 in qualsiasi visita di screening o di run-in.
10. Il partecipante ha una storia o manifestazioni cliniche di una condizione medica significativa che potrebbe influire sulla sua capacità di completare lo studio.

11. Il partecipante ha una delle seguenti condizioni in qualsiasi visita di screening o di run-in:

    1. Sottoslivellamento del tratto ST a riposo ≥1 mm in qualsiasi derivazione.
    2. Blocco di branca sinistro.
    3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
    4. Sindrome coronarica acuta o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 3 mesi dallo screening.
    5. Sindrome di Wolff-Parkinson-White.
    6. Pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile.
    7. Aritmie (cioè SVT, fibrillazione/flutter atriale, TV o blocchi di branca correlati alla frequenza).
    8. Ipertrofia ventricolare sinistra con anomalie della ripolarizzazione.
12. Il partecipante ha una storia recente (negli ultimi 3 mesi) di infarto miocardico, insufficienza cardiaca, innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, encefalopatia ipertensiva, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
13. Il partecipante ha una controindicazione per l'uso di nitrati (anemia grave, aumento della pressione intracranica e quelli con una nota sensibilità o ipersensibilità alla nitroglicerina o ai suoi ingredienti, o altri nitrati o nitriti; uso concomitante regolare e/o intermittente, con fosfodiesterasi di tipo 5 ( PDE5) inibitori).

14. Il partecipante ha un'angina instabile che:

    1. Si verifica quando il partecipante è a riposo.
    2. È prolungato, di solito maggiore di 20 minuti.
    3. Si verifica con l'aumentare dell'intensità, della durata e/o della frequenza.
    4. Risponde male alla nitroglicerina (cioè non scompare dopo tre dosi di nitroglicerina o ritorna dopo che la nitroglicerina ha aiutato inizialmente).
15. Il partecipante non è in grado di esercitare sufficientemente per completare l'ETT a causa di claudicatio delle gambe, artrite, decondizionamento o malattia polmonare associata.
16. Il partecipante ha una malattia valvolare grave o critica documentata dall'ecocardiogramma o cardiopatia congenita.
17. Il partecipante ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 35%, come documentato da ecocardiogramma o angiografia.
18. Il partecipante presenta difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi (ad es. blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del nodo del seno o QTc> 500 msec) al giorno -21.
19. Il partecipante presenta miocardite/pericardite acuta attiva nei 3 mesi precedenti il ​​giorno di screening -21.
20. Il partecipante ha una cardiomiopatia ipertrofica.
21. Il partecipante ha un livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2,0 volte il limite superiore del normale, ha una malattia epatica attiva o ittero.
22. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 5 anni prima della visita di screening.
23. Il partecipante è tenuto o dovrebbe richiedere farmaci esclusi digossina e composti contenenti digossina.
24. Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
25. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni.
26. - Il partecipante ha una storia di trattamento di contropulsazione esterna extracorporea per angina cronica stabile entro 3 mesi prima della visita di screening.