Effet du fébuxostat par rapport au placebo sur la tolérance à l'exercice chez les participants souffrant d'angine chronique stable

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable, signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le participant a un taux d'urate sérique (sUA) ≥ 5,0 mg/dL.

4. Le participant a des antécédents d'angine de poitrine, définis comme :

   1. Antécédents d'au moins 3 mois d'angor stable (au moins 2 épisodes de douleur thoracique ou équivalent angineux au cours des 30 derniers jours); ET
   2. Recevoir au moins un ou plusieurs médicaments anti-ischémiques chroniques, y compris des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques et des nitrates à action prolongée (les doses doivent être stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage [Jour -21]) ; ET

   3. Maladie coronarienne, telle que définie par :

      • sténose ≥ 50 % de ≥ 1 artère coronaire principale confirmée par angiographie ; OU
      • Infarctus du myocarde (IM) antérieur documenté par des changements d'enzymes/d'électrocardiogramme (ECG) ; OU
      • Test d'effort d'imagerie myocardique documenté ; OU
      • Antécédents de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'intervention coronarienne percutanée (ICP) de plus de 3 mois avant le jour de dépistage -21.
5. Le participant a estimé le débit de filtration glomérulaire (eGFR)> 30 ml / min par modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) lors de la visite de dépistage au jour -21.
6. Le participant a une pression artérielle normale/contrôlée au jour 1/randomisation, telle que définie par la moyenne de trois pressions artérielles assises ne dépassant pas 140/90.
7. Le participant est un homme ou une femme âgé de 18 à 85 ans inclus.
8. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude.
9. Le participant prend des doses de médicaments stables (30 jours) prescrites pour toute condition médicale sous-jacente (c.-à-d. hypertension, angine de poitrine) et restera sur des doses stables pendant toute la durée de l'étude.
10. Le participant est capable de prendre, de manière continue, de la nitroglycérine pour les symptômes angineux.
11. Durée d'exercice limitée par les symptômes, pendant l'ETT au jour -14 et au jour -7, sur le protocole Bruce modifié.
12. La durée de l'exercice pour les deux ETT au jour -14 et au jour -7 ne différait pas de plus de 20 % de la plus longue des deux durées et ne différait pas de plus de 60 secondes. À confirmer par le Core ECG Lab avant que le sujet ne soit randomisé.
13. Des signes d'ischémie définis à l'ECG pendant l'ETT au jour -14 et au jour -7 (c'est-à-dire 1 mm supplémentaire de dépression horizontale ou descendante du segment ST au-delà de la ligne de base et ≥ 1 mm sous la ligne isoélectrique) sont présents dans au moins un dérivation ECG standard pendant ETT. La dépression du segment ST du jour -7 ≥ 1 mm doit être vérifiée par le laboratoire ECG de base avant que le participant ne soit randomisé.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le jour de dépistage -21.
2. Le participant a reçu de l'allopurinol ou du fébuxostat dans une étude clinique antérieure ou en tant qu'agent thérapeutique.
3. Le participant souffre de goutte ou d'hyperuricémie secondaire (par exemple, en raison d'un trouble myéloprolifératif ou d'une greffe d'organe) ou a subi une poussée de goutte.
4. Le participant a des antécédents de xanthinurie.
5. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
6. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie au fébuxostat ou à la nitroglycérine.
7. Le participant a une hémoglobine <10 g/L au jour de dépistage -21.
8. Le participant a une tension artérielle systolique inférieure à 100 mmHg.
9. Le participant a une tension artérielle supérieure à 200/100 lors de toute visite de dépistage ou de rodage.
10. Le participant a des antécédents ou des manifestations cliniques d'une condition médicale importante qui pourrait affecter sa capacité à terminer l'étude.

11. Le participant présente l'un des éléments suivants lors de toute visite de dépistage ou de rodage :

    1. Sous-décalage du segment ST au repos ≥ 1 mm dans n'importe quelle dérivation.
    2. Bloc de branche gauche.
    3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
    4. Syndrome coronarien aigu ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 3 mois suivant le dépistage.
    5. Syndrome de Wolff-Parkinson-White.
    6. Pacemaker ou défibrillateur automatique implantable.
    7. Arythmies (c.-à-d. TSV, fibrillation/flutter auriculaire, TV ou blocs de branche liés à la fréquence).
    8. Hypertrophie ventriculaire gauche avec anomalies de repolarisation.
12. Le participant a des antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque, de pontage aortocoronarien, d'intervention coronarienne percutanée, d'encéphalopathie hypertensive, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
13. Le participant présente une contre-indication à l'utilisation de nitrates (anémie sévère, augmentation de la pression intracrânienne et personnes ayant une sensibilité ou une hypersensibilité connue à la nitroglycérine ou à ses ingrédients, ou à d'autres nitrates ou nitrites ; utilisation concomitante, régulière et/ou intermittente, avec la phosphodiestérase de type 5 ( PDE5) inhibiteurs).

14. Le participant a une angine de poitrine instable qui :

    1. Se produit lorsque le participant est au repos.
    2. Est prolongée, généralement supérieure à 20 minutes.
    3. Se produit avec une augmentation de l'intensité, de la durée et/ou de la fréquence.
    4. Répond mal à la nitroglycérine (c'est-à-dire, ne disparaît pas après trois doses de nitroglycérine ou revient après que la nitroglycérine ait aidé au début).
15. Le participant est incapable de faire suffisamment d'exercice pour terminer l'ETT en raison d'une claudication des jambes, d'arthrite, d'un déconditionnement ou d'une maladie pulmonaire associée.
16. Le participant a une maladie valvulaire grave ou critique documentée par échocardiogramme ou une cardiopathie congénitale.
17. Le participant a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 35 %, documentée par un échocardiogramme ou une angiographie.
18. Le participant présente des défauts de conduction cardiaque cliniquement significatifs (c'est-à-dire un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un syndrome du sinus malade ou un QTc> 500 msec) au jour -21.
19. Le participant a une myocardite/péricardite aiguë active dans les 3 mois précédant le jour de dépistage -21.
20. Le participant a une cardiomyopathie hypertrophique.
21. Le participant a un niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieur à 2,0 fois la limite supérieure de la normale, a une maladie hépatique active ou un ictère.
22. Le participant a des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans les 5 ans précédant la visite de sélection.
23. Le participant doit ou devrait avoir besoin de médicaments exclus comme la digoxine et les composés contenant de la digoxine.
24. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans le mois suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
25. Le participant a participé à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours.
26. Le participant a des antécédents de traitement de contre-pulsation externe extracorporelle pour l'angor stable chronique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.