甲基巴多索隆对慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者肾脏灌注、全身血流动力学和心功能影响的初步评估

纳入标准：

1. 筛查 eGFR ≥15.0 且 ≤60.0 mL/min/1.73 平方米；
2. 2型糖尿病病史；诊断应在 ≥ 30 岁时做出（如果糖尿病发生在较年轻的年龄，则空腹 C 肽水平必须 ≥ 0.1 ng/mL 才能确诊 2 型糖尿病）；
3. 至少18岁的男性或女性患者；
4. 在研究第 1 天之前用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗至少 6 周。 ACE 抑制剂和/或 ARB 的剂量必须在筛选前和/或筛选期间稳定 2 周（即，剂量或药物没有变化）。 未服用 ACE 抑制剂和/或 ARB，或服用低于 K/DOQI 指南设定的目标剂量水平的 ACE 抑制剂和/或 ARB 的患者必须有书面的医学禁忌症（例如，高钾血症、低血压），研究者必须在研究第 1 天之前提供医疗监督员并与之讨论。由于医学禁忌症而未服用 ACE 抑制剂和/或 ARB 的患者必须在研究第 1 天之前至少 8 周停止治疗；
5. 筛选期间平均收缩压（SBP）≤160 mmHg且≥105 mmHg且平均舒张压（DBP）≤90 mmHg；在筛选期间，平均 SBP 和平均 DBP（确定为三个读数的平均值）必须在所述范围内；
6. 愿意在筛查期间、服用研究药物时以及服用最后一剂研究药物后至少 30 天实施节育方法（有育龄伴侣的男性和育龄女性）；
7. 筛选期间血清镁水平必须≥1.3 mEq/L（0.65 mmol/L）；
8. 愿意并能够配合协议的各个方面；
9. 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意。

排除标准：

1. 1 型糖尿病（青少年发病）。 如果存在糖尿病酮症酸中毒病史，空腹 C 肽水平必须证实 2 型糖尿病；
2. 已知的非糖尿病肾病（例如，已知的多囊肾病、遗传性肾病家族史或先天性单肾缺失）[糖尿病肾病叠加肾硬化是可以接受的]；
3. 正在进行的有证据（例如，不明原因的血尿或红细胞或白细胞管型）的临床研究表明非糖尿病肾病而非肾硬化；
4. 在研究期间有活体捐赠者的肾脏捐赠、移植或计划移植的历史；
5. 筛选期间白蛋白/肌酐 (ACR) 大于 3500 mg/g (395.5 mg/mmol)；
6. 血红蛋白 A1c 水平 >11.0% (97 mmol/mol) 在筛选期间；
7. 筛选前 12 周内或筛选期间急性透析或急性肾损伤；
8. 根据研究者的评估，在研究第 1 天后的 6 周内出现尿毒症的临床体征和/或症状以及预期需要进行肾脏替代治疗；

9. 最近活动性心血管疾病定义为：

   • 研究第 1 天前 12 周内出现不稳定型心绞痛；
   • 研究第 1 天前 12 周内发生过心肌梗塞、冠状动脉搭桥手术或经皮腔内冠状动脉成形术/支架术；
   • 脑血管意外，包括研究第 1 天前 12 周内的短暂性脑缺血发作；
10. 严重阻塞性瓣膜性心脏病或严重阻塞性肥厚型心肌病的临床诊断；
11. 房室传导阻滞，2o 或 3o；
12. 在研究第 1 天之前的 30 天内或计划在研究期间使用可能诱发肾病的造影剂；
13. 在研究第 1 天之前的 12 周内全身免疫抑制持续超过 2 周，或在研究期间预计需要免疫抑制；
14. 任何筛选实验室测试结果的总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 或碱性磷酸酶水平 >2x ULN；
15. 怀孕、打算在研究期间怀孕或正在哺乳的女性患者；
16. BMI < 18.5 公斤/平方米；
17. 已知对研究药物的任何成分过敏；
18. 由调查人员评估的当前吸毒或酗酒史；
19. 在筛选期之前或期间的 6 周内需要静脉注射抗生素或住院治疗的具有临床意义的感染；
20. 乙型肝炎表面抗原阳性；
21. 过去5年诊断或治疗恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌，或在研究过程中极有可能转化为恶性肿瘤的情况；
22. 根据研究者的判断，在参与研究时可能对患者的健康构成潜在风险的临床状况；
23. 在研究第 1 天之前的 30 天内参与涉及任何干预的临床研究，同时参与此类研究，或参与先前的涉及任何形式的 bardoxolone methyl 的临床研究；
24. 无法理解英语的口头或书面信息；
25. 精神上无能力同意；
26. MRI 的禁忌症（植入物、心脏起搏器、幽闭恐惧症）。